[发明专利]一种用于治疗意识障碍和高热的药物注射液及其制备方法

说明书

本发明涉及一种用于治疗意识障碍和高热的药物注射液及其制备方法，所述注射液由以下重量份的成分加工制成：

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种中药制剂及其制备方法，具体涉及一种用于治疗意识障碍和高热的药物注射液及其制备方法。

背景技术

醒脑静注射液是一种用于治疗各种病因引起的意识障碍以及高热的药物注射液，收录在《国家药品标准》，标准号为WS₃-B-3353-98-2003。

【处方】麝香7.5g郁金30g冰片1g栀子30g

【制法】以上四味，郁金、栀子加水约1500ml进行蒸馏，收集蒸馏液1000ml；将麝香加入上述蒸馏液中，并加蒸馏水250ml进行蒸馏，收集蒸馏液1000ml，备用；取冰片，加入5g聚山梨酯80，研匀，加入蒸馏液中，混匀，加入注射用氯化钠或葡萄糖，搅拌使溶解，混匀，放置；冷藏过夜，滤过，灌封，灭菌，即得。

【性状】本品为无色的澄明液体。

【功能与主治】清热解毒，凉血活血，开窍醒脑。用于气血逆乱，脑脉瘀阻所致中风昏迷，偏瘫口喎；外伤头痛，神志昏迷；酒毒攻心，头痛呕恶，昏迷抽搐。脑栓塞、脑出血急性期、颅脑外伤，急性酒精中毒见上述症候者。

【用法与用量】肌肉注射，一次2～4ml，一日1～2次。静脉滴注一次10～20ml，用5％～10％葡萄糖注射液或氯化钠注射液250～500ml稀释后滴注，或遵医嘱。

【规格】每支(1)2ml(2)5ml(3)10ml

现有技术制备的醒脑静注射液，使用聚山梨酯-80(俗称吐温-80)作为药液的增溶剂。聚山梨酯80作为多元醇两亲型非离子表面活性剂，由于它具有较强的亲水性和化学上的不解离性，对强电解质有显著的抵抗力，能与许多中药成分配伍，并且毒性和溶血作用低微，故广泛用于中西药注射剂制剂工艺中，以促进难溶性有效成分溶解，提高药液澄明度和注射剂稳定性。因聚山梨酯80毒性相对较小，已载入多国药典中。化学药、生物制品，特别是中药注射剂使用聚山梨酯80 较为普遍。近年来随着临床不良反应报道的日趋增多，辅料对药品安全性的影响日益受到重视。目前大量研究显示聚山梨酯80可能为引起注射剂安全性问题的主要原因之一。静脉注射含聚山梨酯80的注射液，引起的不良反应主要是超敏反应，尤其是类过敏反应。主要表现为皮肤症状，如头面胸部及四肢的红斑、荨麻疹、水肿及眼结膜充血等。也可伴有消化及呼吸循环系统症状，如恶心、呕吐、胸闷、心悸、血压升高、呼吸困难等，严重的可导致休克，甚至死亡。另外醒脑静注射液需要采用流通蒸汽辅助灭菌，100℃加热一段时间后，药液颜色易发黄，难以保证药品的稳定性，限制了注射液的生产、储藏和运输。

为解决上述问题，需要对配方和制法进行改进。15，又名HS15，是由德国巴斯夫公司开发并上市的新型非离子型增溶剂和乳化剂，由15mol环氧乙烷和1mol 12-羟基硬脂酸反应制得的15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯，已被德国药典、英国药典、美国药典和欧洲药典收录，其中，在美国药典和欧洲药典中的化学名分别为polyoxyl 15hydroxystearate和macrogol 15hydroxystearate。

HS 15在室温时呈浅黄色至白色黏稠状，约30℃时变为液体，由于其临界胶束浓度仅为0.005％～0.02％(质量分数)，因此对多种难溶性药物都具有强大的增溶能力。近年来，HS 15得到了广泛的应用。国外已有多个含HS 15的制剂上市或正在进行临床试验。其在注射液的应用中表现出良好的安全性，在口服胶囊、注射用乳剂、眼用制剂和滴鼻液等各种剂型中也有广泛的研究。除良好的增溶能力和安全性外，HS 15在促进药物吸收和提高生物利用度方面也表现出了极大的优势。