[发明专利]一种治疗神经疾病的药物组合物及其制备方法

说明书

本发明提供了一种治疗神经疾病的药物组合物，由以下重量份组分组成：醋酸艾司利卡西平100份、微晶纤维素8‑10份、交联羧甲基纤维素钠6‑7.5份、海藻酸钠2‑2.5份、硬脂酸镁0.5‑1份，本发明提供的药物组合物，经过6个月的加速稳定性试验，降解杂质A含量均不高于0.02％，溶出度不低于85％，保证了药品在储存期间的稳定性。

技术领域

本发明涉及医药制剂领域，尤其涉及一种治疗神经疾病的药物组合物。

背景技术

醋酸艾司利卡西平片系葡萄牙Bial制药公司原研开发上市的主要用于治疗癫痫的药物，于2009年在欧洲批准上市销售，商品名为名Zebinix和Exalief，结构如式1所示。醋酸艾司利卡西平是为提高卡马西平和奥卡西平的疗效，改善其耐受性而开发的抗癫痫药，为CBZ类第3代药物S-利卡西平的前药、OXC的活性代谢物。它是一种新型的钠离子通道阻断剂，特异性地作用于离子通道，阻止其返回活性状态从而降低其反复活化效率。醋酸艾司利卡西平口服吸收快、半衰期长、药物动力学呈线性，无明显的药物相互关系。与卡马西平、奥卡西平相比较，醋酸艾司利卡西平治疗效果更加显著。

据近期WHO报告，癫痫患病率在发达国家、经济转轨国家、发展中国家和不发达国家分别为5.0‰、6.1‰、7.2‰、11.2‰，估计全球约有5000万癫痫患者。在中国一般人群的癫痫年发病率为50～70/10万,发病率城乡比较，城市略高于农村。患病率约为千分之五，估计我国约有600万以上癫痫患者，每年新发病的癫痫患者为65～70万。约25％的患者为难治性癫痫，我国的难治性癫痫患者至少在150万以上。可见，癫痫是神经系统仅次于脑卒中的第二大常见病。

醋酸艾司利卡西平含有醋酸酯，在防止过程中不稳定，容易降解，生成杂质A，且随着在常规贮存条件下长期放置有增长趋势，临床上急需开发出一种更稳定、更安全的含有醋酸艾司利卡西平的组合物。

发明内容

发明人通过长期大量的试验摸索，令人吃惊的发现了一种醋酸艾司利卡西平的药物组合物，通过控制处方中微晶纤维素的用量，加入特定量的交联羧甲基纤维素钠、海藻酸钠，该组合物在制备、存储、高湿条件下，能够保证长期贮存的稳定性，从而解决了一直困扰醋酸艾司利卡西平制剂稳定性的问题。本发明的组合物，在加速条件下放置6个月，测定其杂质A含量，基本没有降解，具有更为优良的质量稳定性。通过对其进行工艺处理大大提高了该制剂质量及其稳定性。

为实现本发明目的，采用以下技术方案：

本发明提供一种治疗神经疾病的药物组合物，由以下重量份组分组成：醋酸艾司利卡西平100份、微晶纤维素8-10份、交联羧甲基纤维素钠6-7.5份、海藻酸钠2-2.5份、硬脂酸镁0.5-1份。

进一步的，所述的药物组合物为片剂、胶囊剂、颗粒剂，优选片剂。

在本发明的一个实施方式中，一种治疗神经疾病的药物组合物，由以下重量份组分组成：醋酸艾司利卡西平100份、微晶纤维素10份、交联羧甲基纤维素钠7份、海藻酸钠2.5份、硬脂酸镁0.5份。

在本发明的另一个实施方式中，一种治疗神经疾病的药物组合物，由以下重量份组分组成：醋酸艾司利卡西平100份、微晶纤维素8份、交联羧甲基纤维素钠7.5份、海藻酸钠2份、硬脂酸镁1份。

进一步的，本发明提供了上述药物组合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)过筛：醋酸艾司利卡西平、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠过80目筛；

(2)粘合剂的配置：配制成3％-4％的海藻酸钠水溶液；

(3)制粒：将醋酸艾司利卡西平、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠混合后加入粘合剂溶液，湿法制粒；