[发明专利]一种4-异丙基磺酰基苯硼酸的制备方法

说明书

本发明公开了一种4‑异丙基磺酰基苯硼酸的制备方法，属于有机合成技术领域。以4‑溴苯硫酚与卤代异丙烷为原料，在碳酸钾作用下得到1‑溴‑4‑异丙基硫基苯；接着在催化剂存在下双氧水氧化得到1‑溴‑4‑异丙基磺酰基苯，最后与格氏试剂进行格氏交换/硼酸酯反应得到4‑异丙基磺酰基苯硼酸。该方法收率高，流程简便，原料廉价易得，绿色化学，催化剂可套用6次，具备工业化放大前景。

技术领域

本发明涉及一种4-异丙基磺酰基苯硼酸的制备方法，属于有机合成技术领域。

背景技术

有机硼酸是一类重要的中间体，可以和卤代烃、烯烃、醛、胺、酚发生偶联反应，同时也可与手性蒎烷二醇、频哪醇二硼、L-酒石酸等生成手性硼酸酯，在不对称合成中有重要作用。

4-异丙基磺酰基苯硼酸，CAS：850567-98-5，作为重要的官能团骨架，用于合成联苯磺胺类内皮素拮抗剂关键中间体，通过引入4位疏水性异丙基基团，使其提高了生物活性和结合亲合力。其具有独特的化学结构和重要的药理活性，近年来引起了化学和药物化学研究者的广泛重视。然而4-异丙基磺酰基苯硼酸合成未进行报道。

因此有必要开发合适的合成方法,提高反应原子利用率，绿色环保，提供更优、原料易得、反应温合、安全稳定的反应路线，并且适合工业放大生产的制备方法。

发明内容

为了满足工业化需求及提倡绿色化学，本发明公开了4-异丙基磺酰基苯硼酸的制备方法，以4-溴苯硫酚与卤代异丙烷为原料，在碳酸钾作用下得到1-溴-4-异丙基硫基苯；接着在催化剂存在下，加入双氧水氧化得到1-溴-4-异丙基磺酰基苯，最后与格氏试剂进行格氏交换/硼酸酯反应得到4-异丙基磺酰基苯硼酸。

本发明所述一种4-异丙基磺酰基苯硼酸的制备方法，包括如下步骤：

第一步：将4-溴苯硫酚和卤代异丙烷加入到有机溶剂中，在碳酸钾存在下进行取代反应，得到1-溴-4-异丙基硫基苯；

第二步：将1-溴-4-异丙基硫基苯加入到有机溶剂中，在催化剂和双氧水条件下反应，得到1-溴-4-异丙基磺酰基苯；

第三步：将1-溴-4-异丙基磺酰基苯加入到有机溶剂中，降温加入格氏试剂进行格氏交换，随后加入硼酸酯，经淬灭处理，得到4-异丙基磺酰基苯硼酸。

进一步地，在上述技术方案中，第一步中，所述卤代异丙烷选自2-氯丙烷或2-溴丙烷，有机溶剂选自乙腈或丙酮，反应温度为40-82℃。

进一步地，在上述技术方案中，第一步中，所述4-溴苯硫酚、卤代异丙烷与碳酸钾摩尔比例为1：1.0-1.05：2.5-3.5。

进一步地，在上述技术方案中，第二步中，所述有机溶剂选自叔丁醇或丙酮，催化剂选自高碘酸钠，双氧水浓度25～28％。反应温度为20-30℃。

进一步地，在上述技术方案中，第二步中，所述1-溴-4-异丙基硫基苯、催化剂与双氧水摩尔比为1：0.05-0.1：2.2-2.5。反应温度为-15～0℃。

进一步地，在上述技术方案中，第三步中，所述有机溶剂选四氢呋喃或2-甲基四氢呋喃，格氏试剂选自异丙基氯化镁或异丙基溴化镁，硼酸酯选自硼酸三甲酯或硼酸三异丙酯。

进一步地，在上述技术方案中，第三步中，1-溴-4-异丙基磺酰基苯、格氏试剂和硼酸酯摩尔比例为1：1.10-1.15：1.20-1.25。

进一步地，在上述技术方案中，第三步中，采用正丁基锂进行溴锂交换时，在异丙基磺酰胺邻位也会进行导向，生成部分副产物。经过优化后，最佳方式采用异丙基格氏试剂进行交换。

在实验过程中，发现采用1-溴-4-异丙基硫基苯先氧化成亚砜，接着格氏交换/硼化成硼酸后，再将亚砜接着进行氧化成砜，生成4-异丙基磺酰基苯硼酸的方式，在氧化成砜时，硼酸也氧化生成羟基。