[发明专利]适用于对细胞在体内进行荧光和PET成像示踪的探针系统和制备方法

权利要求书

1.一种系统在制备细胞在体内进行示踪的产品中的用途，所述系统至少包括独立存在的预标签分子和示踪分子，所述预标签分子用于在体外对细胞进行预标记，所述示踪分子用于在体内与所述细胞上的预标签分子结合；所述预标签分子选自反式环辛烯-链接基团-脂质，所述反式环辛烯-链接基团-脂质的一端为脂质，另一端为可与示踪分子进行结合的反式环辛烯，所述脂质与反式环辛烯之间通过聚乙二醇链连接；所述示踪分子中含有四嗪基团，所述预标签分子中的反式环辛烯与所述示踪分子的四嗪基团通过生物正交反应结合；所述示踪分子通过荧光成像或PET成像进行示踪；所述示踪分子选自四嗪稀土纳米颗粒探针；所述四嗪稀土纳米颗粒探针含有稀土纳米颗粒，所述稀土纳米颗粒上修饰有四嗪基团，所述稀土纳米颗粒上还结合有荧光成像基团或PET成像基团；

所述脂质选自DSPE、DOPE、DMPE或DPPE；

制备所述系统中四嗪稀土纳米颗粒探针的方法，包括步骤：(1)采用钆氯化物六水合物、油酸和十八碳烯，制备油酸修饰稀土纳米颗粒NaGdF4-OA；(2)对油酸修饰稀土纳米颗粒NaGdF4-OA进行L-半胱氨酸修饰，制备L-半胱氨酸修饰的水性稀土纳米颗粒NaGdF4-Cys；(3)对L-半胱氨酸修饰的水性稀土纳米颗粒NaGdF4-Cys与四嗪活化酯反应，制备四嗪修饰水性稀土纳米颗粒NaGdF4-Tz；(4)对四嗪修饰水性稀土纳米颗粒NaGdF4-Tz连接荧光成像基团或PET成像基团，获得四嗪稀土纳米颗粒探针；

所述产品的使用方法包括步骤：(1)将预标签分子与细胞在体外混合，孵育，获得预标记细胞；(2)将预标记细胞注射至动物体内；(3)待预标记细胞在动物体内分布一定时间后，向动物注射示踪分子；(4)待示踪分子分布适当时间后，对动物进行成像。

2.如权利要求1所述的用途，其特征在于：包括以下特征中的任一项或多项：(1)所述荧光成像基团选自近红外荧光染料；(2)所述PET成像基团选自氟18。

3.如权利要求1所述的用途，其特征在于：制备所述系统中预标签分子的方法，包括步骤：(1)将反式环辛烯活性酯和氨基聚乙二醇脂质配制成浓度合适的储备液；(2)按比例将反式环辛烯活性酯溶液和氨基聚乙二醇脂质溶液混合、孵育；(3)将(2)中获得的反式环辛烯-聚乙二醇-脂质有机溶液，除去溶剂，在瓶底形成薄膜，加入适当量的缓冲液，振摇、超声，即可得到反式环辛烯-聚乙二醇-脂质胶束混合溶液；(4)透析除去未反应的反式环辛烯活性酯和氨基脂质。