[发明专利]具有HSP90抑制活性的化合物或其药学上可接受的盐及其医疗用途

说明书

本发明涉及具有HSP90抑制活性的化合物或其药学上可接受的盐及其医药用途，以及包含二羟基苯基化合物或苯甲酰胺化合物的组合物，其是本发明所述具有HSP90抑制活性的化合物，可有效抑制HSP90，因此可有效地用作对HSP90介导的疾病进行预防或治疗的药物组合物或用于对HSP90介导的疾病进行预防或改善的保健功能食品，上述疾病选自于由癌症疾病、退行性神经疾病和病毒感染所组成的组。

本申请是申请号为201780021502.4、申请日为2017年1月31日、发明名称为“具有HSP90抑制活性的新型化合物或其药学上可接受的盐及其医疗用途”的专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及具有HSP90抑制活性的化合物或其药学上可接受的盐及其医药用途。

背景技术

HSP90蛋白是真核细胞中最丰富的伴侣蛋白之一，并且负责与细胞生长分化和存活相关的各种蛋白的稳定化和活性调节。被称为客户蛋白的HSP90底物蛋白含有超过50种诱发癌症的蛋白。如果HSP90活性被抑制，则HSP90客户蛋白被蛋白酶体降解。

因此，HSP90活性抑制剂可以同时降低各种诱发癌症的蛋白的活性，因此作为能够应用于多种癌症的抗癌剂而备受关注。特别是，已报道HSP90是具有抗性的癌症的有效疗法，因为它同时降低了各种诱发癌症的蛋白的活性。

此外据报道，HSP90抑制剂可用作退行性神经疾病的治疗剂，因为引起退行性神经疾病的蛋白也存在于HSP90客户蛋白中。

HSP90抑制剂始于天然物质格尔德霉素(GA)的开发。在1994年已经发现GA通过抑制HSP90导致Src(客户蛋白)的分解，此后已经积极地开发了靶向HSP90的抑制剂。然而，虽然GA具有强的抗癌作用，但具有肝毒性、溶解性和稳定性的问题。为了弥补这类问题，开发了诸如Tanespimycin(17-AAG)、alvespimycin(17-DMAG)和retaspimycin的GA衍生物，但GA的结构特征尚未解决上述问题。已经在临床阶段研究了各种结构的HSP90抑制剂，但是由于尚未开发出FDA批准的药物，因此需要新的和强效的化合物。

发明内容

[技术问题]

因此，本发明的目的是提供二羟基苯基化合物或苯甲酰胺化合物。

同时，本发明的另一个目的是提供用于对HSP90介导的疾病进行预防或治疗的药物组合物，其包含二羟基苯基化合物或苯甲酰胺化合物作为活性成分。

此外，本发明的另一个目的是提供用于对HSP90介导的疾病进行预防或改善的保健功能食品，其包含二羟基苯基化合物或苯甲酰胺化合物作为活性成分。

[技术方案]

为了实现上述目的，本发明提供由以下化学式1表示的二羟基苯基化合物、其立体异构体、其外消旋混合物或其药学上可接受的盐：

[化学式1]

在化学式1中，

R₁是选自于由卤素、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基所组成的组中的任意一种，

R₂是选自于由C3-C6环烷基、苯基、卤素、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基所组成的组中的任意一种，并且

R₃是C1-C4烷基或C1-C4烷氧基。

同时，本发明提供用于对热休克蛋白90(HSP90)介导的疾病进行预防或治疗的药物组合物，其包含由上述化学式1表示的二羟基苯基化合物、其立体异构体、其外消旋混合物或药学上可接受的盐作为活性成分。