[发明专利]一种天麻素杂质的制备方法

说明书

本发明提供一种天麻素杂质的制备方法，该方法包括：1)以天麻素粗品为原料，甲醇‑乙酸乙酯为溶剂，重结晶得到母液，浓缩得固体样品；2)采用薄层色谱法和液相色谱法将所述固体样品进行分离，与杂质对照品进行对照，确定色谱条件和目标产物；3)采用柱层析法对所述固体样品进行分离，得到对羟基苯甲醛葡萄糖苷。本发明提供的天麻素杂质的制备方法，克服了对羟基苯甲醛葡萄糖苷需化学合成反应和成本高的问题，其操作简便，原料易得，成本低，产品纯度可达100％。

技术领域

本发明涉及柱层析分离领域，尤其涉及一种天麻素杂质(对羟基苯甲醛葡萄糖苷)的制备方法。

背景技术

天麻素是兰科植物天麻(Gastrodia elataBlum)的主要活性成分，具有镇静、抗惊厥、抗炎及增强机体免疫等作用，临床广泛用于眩晕、头疼(神经衰弱及神经衰弱综合症、血管性头疼、紧张性头疼、脑外伤综合症、偏头疼等)及癫痫的辅助治疗，化学结构式如下：

天麻素杂质I对羟基苯甲醛葡萄糖苷，是中国药品标准记录的天麻素原料药和制剂中的已知杂质，其结构式如下：

现有的方法多采用化学合成的方法得到该杂质，具体如下：

方法一：中国专利CN111057009A中以对羟基苯甲醛和五乙酰葡萄糖为原料，丙酮作溶剂加热回流反应，反应完浓缩，柱层析得四乙酰天麻素杂质，再以甲醇作溶剂，加入硼氢化钠反应，处理得粗品，柱层析得目标产物。

方法二：文献j.ejmech.2007.03.018报道以对羟基苯甲醛和溴代五乙酰葡萄糖作原料，氢氧化钠做碱，四丁基溴化铵做相转移催化剂，氯仿和水做溶剂，45℃反应6-18h浓缩得粗品，重结晶或者柱层析得产物，再加入甲醇钠和甲醇醇解，后处理得目标产物。

上述反应步骤较多，需要化学反应，柱层析纯化或者重结晶才能得到目标产物，且反应收率不高，纯化后更降低了收率，购买原料和试剂也增加了成本。

发明内容

本发明实施例提供一种天麻素杂质的制备方法，本发明提供的天麻素杂质对羟基苯甲醛葡萄糖苷的制备方法，克服了对羟基苯甲醛葡萄糖苷需化学合成反应和成本高的问题，而且具有操作简便、原料易得、成本低和纯度高等优势。

本发明实施例提供一种天麻素杂质的制备方法，该制备方法包括：

1)以天麻素粗品为原料，甲醇-乙酸乙酯为溶剂，重结晶得到母液，浓缩得固体样品；

2)采用薄层色谱法和液相色谱法将所述固体样品进行分离，与杂质对照品进行对照，确定柱层析法条件和目标产物；

3)采用所述柱层析法对所述固体样品进行分离，得到对羟基苯甲醛葡萄糖苷。

本发明中，天麻素杂质对羟基苯甲醛葡萄糖苷的结构为：

本发明提供的天麻素杂质的制备方法，以柱层析分离的方法制备该杂质，操作简便，原料易得，成本低，产品纯度可达99％。

根据本发明实施例提供的一种天麻素杂质的制备方法，步骤1)中，乙酸乙酯与甲醇的体积比为10～30:1，优选为20：1。

根据本发明实施例提供的一种天麻素杂质的制备方法，步骤1)中，天麻素粗品与乙酸乙酯的质量体积比为1g:4.5～5mL。

根据本发明实施例提供的一种天麻素杂质的制备方法，步骤1)中，加入所述溶剂后，升温至75～85℃，优选为80℃。

根据本发明实施例提供的一种天麻素杂质的制备方法，步骤2)中，确认目标产物的峰为19min。