[发明专利]一种(S)-4-苯基-2-恶唑烷酮的制备方法

说明书

本发明公开了一种合成(S)‑4‑苯基‑2‑恶唑烷酮的制备方法，属于有机合成技术领域。将N‑Boc‑L‑苯甘氨酸在硼烷试剂还原下得到N‑Boc‑L‑苯甘氨醇，随后在催化剂的作用下关环反应得到(S)‑4‑苯基‑2‑恶唑烷酮。该产品与硫粉和硫化铵或多硫化铵反应还可得到(S)‑4‑苯基恶唑烷‑2‑硫酮。该方法避免了具有细胞毒性试剂或溶剂的使用，具有原料易得，操作简便等优点，符合绿色化学，具备潜在的工业化放大前景。

技术领域

本发明涉及一种(S)-4-苯基-2-恶唑烷酮的制备方法，属于有机合成技术领域。

背景技术

(S)-4-苯基-2-恶唑烷酮，CAS 99395-88-7，主要作用于不对称的手性有机胺反应，广泛应用于医药领域，是重要的医药中间体，在有机合成方面广泛用于不对称烷基化、羟醛缩合、共轭加成中起到很好的手性诱导效果。同时该类结构化合物具有杀菌、杀虫、解痉的生物活性，其可用作抗炎镇痛活性药效团，在农药、医药、染料及金属除锈等领域有着重要用途，具有一定的开发前景。同时进一步衍生产物(S)-4-苯基恶唑烷-2-硫酮中硫原子在生物膜方面有很好的亲脂性，能够很快的到达细胞内。

有关(S)-4-苯基-2-恶唑烷酮的合成文献报道相对较多，然而(S)-4-苯基恶唑烷-2-硫酮主要是L-苯甘氨醇与二硫化碳和双氧水在碱性条件下加热反应得到产品。其中双氧水加入体系过程中剧烈放热，同时反应用到细胞毒性的二硫化碳，其易挥发并有很强毒性，不利于放大生产。

因而有必要对(S)-4-苯基-2-恶唑烷酮及其衍生物(S)-4-苯基恶唑烷-2-硫酮进行合成工艺进行深入研究，避免使用二硫化碳或昂贵的劳森试剂，提供更经济、反应温合、安全稳定、提倡绿色化学的反应路线，以满足日益增长的市场需求。

发明内容

为了克服上述技术缺陷，本发明公开了一种合成(S)-4-苯基-2-恶唑烷酮的制备方法。将N-Boc-L-苯甘氨酸在硼烷试剂还原下得到N-Boc-L-苯甘氨醇，随后在催化剂的作用下关环反应得到(S)-4-苯基-2-恶唑烷酮。(S)-4-苯基-2-恶唑烷酮与硫粉和硫化铵或多硫化铵反应得到(S)-4-苯基-2-恶唑烷酮。该方法避免了具有细胞毒性试剂或溶剂的使用，具有原料易得，操作简便等优点，符合绿色化学，具备潜在的工业化放大前景。

本发明所述一种(S)-4-苯基-2-恶唑烷酮的制备方法，包括如下步骤：

将N-Boc-L-苯甘氨酸加入有机溶剂中，加入硼烷试剂还原，反应结束，加入环丁砜和催化剂，升温反应得到(S)-4-苄基-2-恶唑烷酮；

进一步地，在上述技术方案中，有机溶剂选自四氢呋喃或2-甲基四氢呋喃，优选四氢呋喃。

进一步地，在上述技术方案中，硼烷试剂选自硼烷-四氢呋喃(BH₃-THF，1.0M)或硼烷-二甲硫醚(BH₃-Me₂S，10M)，优选BH₃-THF；反应温度选自0～25℃。

进一步地，在上述技术方案中，所述N-Boc-L-苯甘氨酸和硼烷试剂摩尔比为1：2-4.5。

进一步地，在上述技术方案中，第二步所述催化剂选自叔丁醇钾或叔丁醇钠。

进一步地，在上述技术方案中，第二步中，N-Boc-L-苯甘氨醇与催化剂摩尔比为1:1.0-2.0，反应为室温。当反应采用减压蒸馏条件时，采用0.05-0.15当量催化剂(相对于N-Boc-L-苯甘氨醇)仍可达到同样反应效果。

本发明还进一步提供了(S)-4-苯基恶唑烷-2-硫酮的制备方法，包括如下步骤：