[发明专利]一种高纯度普拉克索的制备方法

权利要求书

1.一种高纯度普拉克索的制备方法，其特征在于，步骤为：

(1)将2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑、第一溶剂和L-(+)-酒石酸混合进行拆分反应，得到产物料液；将所述产物料液降温析晶后依次进行过滤和干燥，将所得结晶产物在第一溶剂中进行重结晶，将重结晶产物和第一溶剂混合后加入盐酸至体系溶清，使用碱液将体系的pH值调节至≥13，之后依次进行过滤和干燥，得到(S)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑；所述降温析晶的时间为4h；所述重结晶为：将所得结晶产物和第一溶剂混合，在搅拌下升温至75～80℃，搅拌至体系溶清后保温2h，之后降温至0～40℃，搅拌析晶4h，之后进行过滤和干燥，得到重结晶产物；

(2)将所述(S)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑、第二溶剂、三乙胺和丙酸酐混合进行缩合反应，反应完成后，使用氨水将反应淬灭，将所得产物料液浓缩，将所得浓缩产物、水和饱和碳酸钠溶液混合后过滤，将所得固体产物依次进行洗涤和干燥，得到(S)-2-氨基-6-丙酰氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑；

(3)将所述(S)-2-氨基-6-丙酰氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑、第三溶剂、硼氢化钠和三氟化硼乙醚混合进行还原反应，将所得产物料液的温度降至0℃以下后和盐酸混合，将所得混合料液中的溶剂蒸除，将所得残留物和乙酸乙酯、碱液混合进行萃取，将所得有机相依次进行洗涤、干燥、过滤和浓缩，将所得浓缩产物和第四溶剂混合后加热回流，然后依次进行降温析晶、过滤和干燥，得到普拉克索粗品；

(4)将所述普拉克索粗品和第四溶剂混合后加热回流，然后依次进行降温析晶、过滤和干燥，得到高纯度普拉克索；

其中，所述第四溶剂为乙腈、乙醇或水；所述高纯度普拉克索的纯度≥99.5％。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中的第一溶剂为水或醇类溶剂。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中L-(+)-酒石酸和2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑的摩尔比为(0.8～2):1。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中降温析晶的温度为0～40℃。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)和步骤(3)中的碱液独立地为氢氧化钠溶液或氢氧化钾溶液；所述碱液的质量分数独立地为10～50％；所述步骤(3)中碱液的加入量以调节残留物、乙酸乙酯和碱液的混合体系的pH值≥13为准。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中的第二溶剂包括四氢呋喃、乙酸乙酯和二氯甲烷中的一种或几种；所述三乙胺和(S)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑的摩尔比为(0.8～1.2):1；所述丙酸酐和(S)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑的摩尔比为(1.0～1.2):1。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中缩合反应的温度为-20～0℃，反应时间为1～2h。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中的第三溶剂包括四氢呋喃和/或甲醇；所述硼氢化钠和(S)-2-氨基-6-丙酰氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑的摩尔比为(2～5):1；所述三氟化硼乙醚和(S)-2-氨基-6-丙酰氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑的摩尔比为(4.3～6.3):1。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中盐酸的浓度为2～6mol/L。

10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中还原反应在回流条件下进行，反应时间为1～3h 。