[发明专利]一种2,6-二氧杂双环-(3.3.0)-辛烷-3,7-二酮的制备方法

说明书

本发明公开了一种2,6‑二氧杂双环‑(3.3.0)‑辛烷‑3,7‑二酮的制备方法，属于有机合成技术领域。以已‑3‑烯二酸为原料，在催化剂作用下与溴素加成反应得到3,4‑二溴已二酸，随后与去质子试剂反应先得到二羧酸盐，然后升温反应得到2,6‑二氧杂双环‑(3.3.0)‑辛烷‑3,7‑二酮。该方法各步后处理操作简便高效，原料简单易得，反应步骤短，产品纯度高，符合放大生产需求。

技术领域

本发明涉及一种2,6-二氧杂双环-(3.3.0)-辛烷-3,7-二酮的制备方法，属于有机合成技术领域。

背景技术

2,6-二氧杂双环-(3.3.0)-辛烷-3,7-二酮，CAS 14116-72-4，英文名1β,5βH-2,6-dioxabicyclo[3.3.0]octan-3,7-dione，作为合成天然产物如环氧二十碳三烯酸、月桂二醇、艾丹醇和依加倍醇等的重要化合物，该化合物由两个γ内酯组成。

2,6-二氧杂双环-(3.3.0)-辛烷-3,7-二酮作为特定结构的中间体，其在天然产物的合成中起到发现、发展新医药等功能物质的重要中间体，在医药健康、生命、材料以及能源等科学领域具有广阔的应用前景。

现有公开专利或文献中对于该化合物研究较少，主要通过已二烯二酸与TMSOTf和HMDS反应合成2,6-二氧杂双环-(3.3.0)-辛烷-3,7-二酮，SU2017/335031A1该方法应用价格较贵的试剂，并且收率低，不利于工业化生成。

因而设计出一种更为简单高效、易纯化、后处理简单、收率高的方法是相当必要的，以满足日益增长的市场需求。

发明内容

为了克服上述技术缺陷，本发明公开了一种2,6-二氧杂双环-(3.3.0)-辛烷-3,7-二酮的制备方法。以已-3-烯二酸为原料，在催化剂作用下与溴素加成反应得到3,4-二溴已二酸，随后与去质子试剂反应先成二羧酸盐，然后升温反应得到2,6-二氧杂双环-(3.3.0)-辛烷-3,7-二酮。该方法各步后处理操作简便高效，原料简单易得，三废少，收率高，杂质少，纯度高，符合放大生产需求。

本发明所述一种2,6-二氧杂双环-(3.3.0)-辛烷-3,7-二酮的制备方法，包括如下步骤：

第一步、将已-3-烯二酸和催化剂在有机溶剂内混合，加入溴素反应得到3,4-二溴已二酸；第二步、3,4-二溴已二酸在混合溶剂中与去质子试剂反应，接着升温继续反应，减压蒸馏得到2,6-二氧杂双环-(3.3.0)-辛烷-3,7-二酮。

进一步地，在上述技术方案中，所述有机溶剂选择二氯甲烷、1,2-二氯乙烷或氯仿，催化剂选自溴化钾或溴化钠。

进一步地，在上述技术方案中，所述已-3-烯二酸与溴素摩尔比为1：1-1.05；催化剂加入量为已-3-烯二酸重量的1-3％。

进一步地，在上述技术方案中，所述混合溶剂由四氢呋喃或2-甲基四氢呋喃，加入环丁砜组成。采用混合溶剂时，在反应过程中并提高反应速度以及减少杂质的生成。

进一步地，在上述技术方案中，所述去质子试剂选自氢化钠、氢化钾或正丁基锂。

进一步地，在上述技术方案中，所述3,4-二溴已二酸与去质子试剂摩尔比为1：2.0-2.5。

进一步地，在上述技术方案中，第二步中，升温反应前加入冠醚催化剂，冠醚催化剂选自12-冠-4、15-冠-5或18-冠-6。冠醚催化剂加入量为3,4-二溴已二酸的0.1-0.3当量。

进一步地，在上述技术方案中，第二步中，升温反应温度为90-100℃。

进一步地，在上述技术方案中，所述反应后处理为升温反应结束，直接减压蒸馏，收集77-83℃馏分。

发明有益效果