[发明专利]一种7-(2,2,2-三氯乙基氧基羰基)紫杉醇的纯化方法

说明书

一种7‑(2,2,2‑三氯乙基氧基羰基)紫杉醇的纯化方法，包括以下步骤：1)将紫杉醇中间体粗品加入醇类溶剂中，升温至30‑60℃溶解；2)滴加水，搅拌，降温至0‑20℃，结晶，得到湿晶；3)将湿晶加入醇类溶剂中，升温至30‑60℃打浆，湿晶与醇类溶剂的质量体积比为1：4‑10；4)降温至0‑20℃，结晶，得到7‑(2,2,2‑三氯乙基氧基羰基)紫杉醇。本发明操作简单、纯化成本低、收率高，可有效提纯得到高纯度的7‑(2,2,2‑三氯乙基氧基羰基)紫杉醇，有效满足企业的生产需求。

技术领域

本发明涉及医药合成领域，特别涉及一种7-(2,2,2-三氯乙基氧基羰基)紫杉醇的纯化方法。

背景技术

紫杉醇是目前国际上抗癌效果最好、广谱性强、副作用较小、作用机制全新的一种理想抗癌药物。主要适用于卵巢癌和乳腺癌，对肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也都有一定疗效。

目前,紫杉醇的半合成方法主要分为三类，直链合成法，四元环侧链法，五元环侧链法。在五元环侧链法中，7-(2,2,2-三氯乙基氧基羰基)紫杉醇为合成过程中的重要中间体，然而，目前的合成技术中，并未对该中间体进行纯化处理。

专利CN101863862B指出采用五元环侧链法通过4步法合成紫杉醇,其并未对7-(2,2,2-三氯乙基氧基羰基)紫杉醇中间体进行说明，直接一锅法合成紫杉醇。

专利CN103130753B指出采用五元环侧链法通过5步法合成紫杉醇,其通过甲酸开环得到7-(2,2,2-三氯乙基氧基羰基)紫杉醇中间体粗品，未经纯化直接合成紫杉醇。

部分文献专利均采用下列方式合成紫杉醇中间体7-(2,2,2-三氯乙基氧基羰基)紫杉醇，而在合成过程中伴随着副产物——对甲氧基苯甲醛的生成。其反应式如下：

根据反应情况，产物中存在对甲氧基苯甲醛，让7-(2,2,2-三氯乙基氧基羰基)紫杉醇难以结晶析出，现有的工艺基本都为不纯化，直接进入下游工序。如此会增加紫杉醇的纯化难度，造成紫杉醇的收率低、过柱难度加大，进而增大紫杉醇的生产成本。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种7-(2,2,2-三氯乙基氧基羰基)紫杉醇的纯化方法，其操作简单、纯化成本低、收率高，可有效提纯得到高纯度的7-(2,2,2-三氯乙基氧基羰基)紫杉醇，有效满足企业的生产需求。

本发明的技术方案是：一种7-(2,2,2-三氯乙基氧基羰基)紫杉醇的纯化方法，包括以下步骤：

1)将紫杉醇中间体粗品加入醇类溶剂中，升温至30-60℃溶解；

2)滴加水，搅拌，降温至0-20℃，结晶，得到湿晶；

3)将湿晶加入醇类溶剂中，升温至30-60℃打浆，湿晶与醇类溶剂的质量体积比为1：4-10；

4)降温至0-20℃，结晶，得到7-(2,2,2-三氯乙基氧基羰基)紫杉醇。

进一步的，步骤1)所述紫杉醇中间体粗品中含有对甲氧基苯甲醛，对甲氧基苯甲醛的含量为25％-30％。

优选的，步骤1)所述醇类溶剂，为甲醇、乙醇、异丙醇中的任一种或几种混合。

优选的，步骤1)紫杉醇中间体粗品与醇类溶剂的质量体积比为1：10-20。

优选的，步骤2)紫杉醇中间体粗品与水的质量体积比为1：10-20。

步骤2)滴加水时，保持温度为30-60℃，且搅拌2h，结晶时间为2h。

步骤3)所述打浆，时间为2h。

步骤4)的结晶时间为2h。