[发明专利]一种5-氯-2,2-二甲基戊酸异丁酯的制备方法

说明书

本发明涉及一种5‑氯‑2,2‑二甲基戊酸异丁酯的制备方法，该制备方法包括A相与B相换热处理与反应，相继加入异丁酸异丁酯C相、1,3‑溴氯丙烷D相、稀盐酸E相进行反应，在淬灭模块中淬灭，后处理得到5‑氯‑2,2‑二甲基戊酸异丁酯。本发明用正丁基锂代替金属锂，降低了反应过程中的安全风险；采用连续流微通道反应器，显著缩短反应时间，极大地提升了反应效率；产物纯度达到97％以上，收率高达91％以上。

【技术领域】

本发明属于化合物合成技术领域。更具体地，本发明涉及一种5-氯-2,2-二甲基戊酸异丁酯的制备方法。

【背景技术】

叶菌唑，也称之羟菌唑，是一种新型、广谱内吸性杀菌剂。它兼具优良的保护及治疗作用，对非靶标生物低毒，用量低而杀菌活性高，结合绿色防控要求，其应用前景极佳。叶菌唑田间施用对谷类作物壳针孢、链孢霉和柄锈菌植病有优异效果。其作用机理为麦角甾醇生物合成中C-14脱甲基化酶抑制剂。虽然作用机理与其他三唑类杀菌剂一样，但活性谱差别较大。同传统杀菌剂相比，剂量极低而防治谷类植病却很广。

5-氯-2,2-二甲基戊酸异丁酯是合成吉非罗齐的关键中间体，同时也是合成叶菌唑的关键中间体。CN 201610308539报道了5-氯-2,2-二甲基戊酸异丁酯作为起始原料制备叶菌唑的中间体5,5-二甲基-2-氰基环戊酮的合成方法。它合成工艺成本、安全性以及可操作性，是制备叶菌唑原药的关键。

US 4665226A公开了5-氯-2,2-二甲基戊酸异丁酯的合成方法，它采用金属锂、二异丙胺、异丁酸异丁酯与溴氯丙烷通过釜式反应制备，其反应式如下：

由于锂遇空气易燃易爆，储存与投料非常关键，使用过程中存在一定的安全隐患，反应操作过程复杂，而且釜式设备传质传热效率低，反应副产物多，产品收率低。

因此，本发明人在总结现有技术的基础之上，通过大量实验研究与分析总结，终于完成了本发明。

【发明内容】

[要解决的技术问题]

本发明的目的是提供一种5-氯-2,2-二甲基戊酸异丁酯的制备方法。

[技术方案]

本发明是通过下述技术方案实现的。

本发明涉及一种5-氯-2,2-二甲基戊酸异丁酯的制备方法。该制备方法的具体工艺流程参见附图1。

该制备方法的制备步骤如下：

I、将二异丙胺溶于有机溶剂中，得到浓度为以重量计10～50％的二异丙胺有机溶液A相；

将正丁基锂溶于正己烷中，得到浓度为以重量计15～25％的二异丙胺正己烷溶液B相；

由计量泵将A相与B相泵入微通道反应器的换热模块中，在温度-10℃～-30℃下进行换热处理；

II、由计量泵分别将步骤I得到的A相以流速50.0～200.0g/min、B相以流速40.0～80.0g/min送到微通道反应器的第一反应模块中，它们在温度-30～+15℃下反应6～30s，该反应液接着排到第二反应模块中；

由计量泵将异丁酸异丁酯C相以流速20.0～30.0g/min送到第二反应模块中，它与第一反应模块排出的反应液在温度+8～-18℃下反应8～30s，该反应液接着排到第三反应模块中；

由计量泵将1,3-溴氯丙烷D相以流速为30.0～40.0g/min送到第三反应模块中，它与第二反应模块排出的反应液在温度+7～-18℃下反应6～25s，该反应液接着排到淬灭模块中；