[发明专利]用于预防和/或治疗非酒精性脂肪肝炎的多肽化合物

说明书

本发明公开了一种用于治疗和/或预防非酒精性脂肪肝炎的多肽化合物，其具有高生物活性、无不良反应等特点，能够明显抑制肝脏中脂质沉积，改善脂肪肝和炎症程度。该多肽化合物可用于制备预防和/或治疗非酒精性脂肪肝炎的药物。

技术领域

本发明属于生物化学技术领域，具体地，涉及一种用于预防和/或治疗非酒精性脂肪肝炎(NASH)的多肽化合物。

背景技术

脂肪肝(fatty liver)是由各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多的一种常见肝脏病理改变。正常人肝组织中含占肝湿重2％～4％的脂肪，其中磷脂占50％以上，甘油三酯(TG)占20％，游离脂肪酸(FFA)占20％，胆固醇约占7％，其余为胆固醇酯。如果肝细胞内脂质蓄积超过肝重的5％或组织学上每单位面积有1/3以上肝细胞脂肪变时，称为脂肪肝(范建高,曾民德.脂肪肝的研究进展[J].胃肠病学和肝病学杂志,1999(02):3-5.)。依据脂肪肝的致病原因，临床上将其分为酒精性脂肪肝病(alcoholic fatty liver disease,FALD)和非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)。

NAFLD是包括单纯性脂肪变性(steatosis)、非酒精性脂肪肝炎(NASH)、肝纤维化(liver fibrosis)和肝硬化(liver cirrhosis)等疾病在内的一系列综合症。单纯性脂肪变性在损伤因子持续作用下会进一步发展为非酒精性脂肪肝炎，进而发展为肝纤维化、肝硬化甚至是肝癌。NAFLD属于全球高发疾病，尤其是在欧洲、美国、南美、亚洲以及中东的患病率高达23％-32％(Younossi Z,Anstee QM,Marietti M,et al.Global burden ofNAFLD and NASH:trends,predictions,risk factors and prevention.Nat RevGastroenterol Hepatol.2018；15(1):11-20.)。随着中国经济水平的急速提升以及人们生活方式的改变，从2008年至2018年的10年间，中国的NAFLD患者数量大幅增加，部分地区患病率已高达29％(Zhou F,Zhou J,Wang W,et al.Unexpected Rapid Increase in theBurden of NAFLD in China From 2008to 2018:A Systematic Review and Meta-Analysis.Hepatology.2019；70(4):1119-1133.)。NAFLD是世界范围内最常见的慢性肝脏疾病，它可使心血管事件的风险增加8倍，使2型糖尿病(T2DM)的风险增加3倍(ArmstrongMJ,Adams LA,Canbay A,Syn WK.Extrahepatic complications of nonalcoholic fattyliver disease.Hepatology.2014；59(3):1174-1197.)。2015年美国的NAFLD在15岁以上人群中的发生率为30.0％，预估2030年这一数字将上升至33.5％，其中NASH占据的比例将从20％升高至27％(Estes C,Razavi H,Loomba R,Younossi Z,Sanyal AJ.Modeling theepidemic of nonalcoholic fatty liver disease demonstrates an exponentialincrease in burden of disease.Hepatology.2018；67(1):123-133.)。研究表明，约10-25％的NASH患者会发展为肝硬化(Adams LA,Lymp JF,St Sauver J,et al.The naturalhistory of nonalcoholic fatty liver disease:a population-based cohortstudy.Gastroenterology.2005；129(1):113-121.；Matteoni,C.A.,et al.,Matteoni CA,Younossi ZM,Gramlich T,Boparai N,Liu YC,McCullough AJ.Nonalcoholic fattyliver disease:a spectrum of clinical and pathologicalseverity.Gastroenterology.1999；116(6):1413-1419.)。