[发明专利]一株成团泛菌噬菌体及其医用用途

说明书

本发明公开一株成团泛菌噬菌体及其医用用途，命名为科噬菌体vB_PagP_QF1；已于2020年11月2日保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏名为Pantoea agglomerans phage vB_PagP_QF1，保藏编号为：CCTCC NO：M 2020676。该噬菌体具有较高的裂解活性以及稳定性。本发明还提供了上述噬菌体的分离与纯化方法及其一般生物学特性，为治疗多重耐药成团泛菌引起的感染提供一个潜在的可替代治疗药物；可以单独或与其他物质复配使用，为消毒净化环境提供一种安全、无毒的噬菌体消杀产品。对人源成团泛菌具有较高的裂解活性，在其全基因组中未发现与溶原性、抗性及耐药性相关的毒力基因，具有用于药物治疗研究的安全性。

技术领域

本发明公开了一株成团泛菌噬菌体，同时还提供了其分离与纯化方法以及一般生物学特性，本发明属于生物工程领域。

背景技术

成团泛菌（Pantoea agglomerans）是肠杆菌科的成员，是革兰氏阴性需氧芽孢杆菌。其“成团”源于生物体独特的特性，即形成独特的细长聚集体，其外部有半透明多糖鞘围绕，这些半透明多糖鞘在宿主的定殖中起重要作用。成团泛菌( Pantoea agglomerans) 广泛存在于空气尘埃、植物花粉、蔬菜、土壤、粮食与饲料中。成团泛菌虽然不是人类的专性感染病原菌，但是却是人类的一种条件致病菌。一般情况下，成团泛菌的感染主要包括两种情况：（1）植物材料导致的伤口感染（2）医院内的获得性感染。成团泛菌在宿主免疫功能低下时进行感染，并造成一系列严重的疾病，可以引起人的关节炎，滑膜炎，眼内炎，骨膜炎以及全身性的菌血症。心内膜炎和骨髓炎已经在成年人和儿童中成为常见案例。目前针对成团泛菌的有效药物主要为抗生素，但是由于耐药基因的产生，需要研发新型药物，以控制耐药性成团泛菌引起的感染。

噬菌体是一种能够特异性杀死细菌的病毒。近些年，随着耐药菌株的不断出现，抗生素治疗的效果受到限制，因此，噬菌体疗法又重新受到了广大研究人员的重视。据报道噬菌体在地球上约有 10³¹庞大的数量，种类大约有10⁶，是一个非常丰富的基因库，因此，噬菌体又是一个很好的遗传学研究对象。噬菌体疗法是克服由于细菌耐药性而出现的重要替代方法，越来越多的研究表明噬菌体对多重耐药细菌引起的动物疾病模型具有良好的治疗效果，且未发现对机体产生明显的不良反映。且已有研究报道噬菌体成功用于人体治疗的案例。另外，在噬菌体疗法研究中延伸出了一个新的方向，即噬菌体裂解酶作为治疗制剂的研究。裂解酶由噬菌体基因组编码、在噬菌体感染细菌的后期表达，可以水解细菌的细胞壁，从而引起细菌的死亡。已有研究表明来自噬菌体的裂解酶可以高效的杀灭细菌，在细菌外部与之相作用时，表现为更快速的裂解活性。近几年，噬菌体和裂解酶作为治疗制剂的研究越来越多。与抗生素相比，二者最大的特点是：特异性，不影响正常菌群；与抗生素作用机制不同，对耐药菌株同样有效；高效性，可以快速的杀灭特定病原菌。目前，国内关于成团泛菌噬菌体研究极少。因此，对成团泛菌噬菌体进行可行性研究有利于为耐药成团泛菌的治疗提供潜在的可替代药物。

发明内容

本发明公开一株成团泛菌噬菌体，从自然界分离并能特异性杀死人源成团泛菌的短尾噬菌体科噬菌体，命名为vB_PagP_QF1，该噬菌体具有较高的裂解活性以及稳定性。

本发明还提供了上述噬菌体的分离与纯化方法及其一般生物学特性，为治疗多重耐药成团泛菌引起的感染提供一个潜在的可替代治疗药物。可以单独或与其他物质复配使用，为消毒净化环境提供一种安全、无毒的噬菌体消杀产品。

本发明所述的一株成团泛菌的短尾噬菌体，命名为科噬菌体vB_PagP_QF1；所述的菌株已于2020年11月2日保藏于中国典型培养物保藏中心，地址：中国武汉，武汉大学，保藏名为 Pantoea agglomerans phage vB_PagP_QF1，保藏编号为：CCTCC NO：M 2020676。

本发明所述成团泛菌噬菌体在制备用于预防、诊断或治疗由成团泛菌引起的感染性疾病药物中的用途。