[发明专利]一种灵敏快速适合药动学研究的血浆中舒芬太尼浓度分析方法在审

专利信息
申请号: 202011592387.6 申请日: 2020-12-29
公开(公告)号: CN112782305A 公开(公告)日: 2021-05-11
发明(设计)人: 杨勇;张先锋;陈鑫;刘旭凌;傅瑶;钟勘;姜金方;周茂金 申请(专利权)人: 苏州海科医药技术有限公司
主分类号: G01N30/02 分类号: G01N30/02;G01N30/06
代理公司: 北京同辉知识产权代理事务所(普通合伙) 11357 代理人: 刘洪勋
地址: 215000 江苏省*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 一种 灵敏 快速 适合 药动学 研究 血浆 芬太尼 浓度 分析 方法
【说明书】:

发明涉及一种灵敏快速适合药动学研究的血浆中舒芬太尼浓度分析方法,包括以下步骤:步骤1:血浆样品前处理;步骤2:色谱分离;步骤3:质谱检测。本发明检测方法灵敏度高且前处理操作简单、样品用量小、仪器分析通量高,适合舒芬太尼贴剂临床药动学研究。

技术领域

本发明涉及一种灵敏快速适合药动学研究的血浆中舒芬太尼浓度分析方法。

背景技术

舒芬太尼一种强效的μ受体激动剂,具有极易通过神经细胞膜和血脑屏障的特点,是芬太尼类药物中镇痛效果最强的药物。舒芬太尼注射液于1984年经美国FDA批准上市。由于舒芬太尼药效很强、较低浓度的血浆药物即可达到药效,因此临床药物监测所使用的分析方法通常需要具有较高的灵敏度。舒芬太尼贴剂为一种改良型新药,目前处于临床研究过程中。通过体表给药的方式,降低药物的毒副作用、延长作用时间,具有乐观的临床应用前景。然而体表给药局部作用较好,其生物利用度较低,因此血液浓度较低,这对分析方法的灵敏度有进一步的挑战。为了支持舒芬太尼贴剂的药动学研究,需要建立一种超灵敏、前处理简单、样本用量小、仪器分析速度快速的分析方法。

液相色谱-串联质谱联用法(LC-MS/MS)由于其优异灵敏度被广泛的用于分析血液、乳汁、尿液等生物基质中的舒芬太尼药物浓度。LC-MS/MS法通常分为3个主要步骤,即样品前处理、色谱分离和质谱检测。为了达到灵敏的分析生物基质中舒芬太尼浓度的目的,目前已报道的技术中,样品前处理方法通常使用了0.2mL以上较大的样本体积,并且使用了复杂的样品浓缩技术,如液-液萃取法和固相萃取法,因此不适合临床药动学研究中使用。已报道技术目的多为药物滥用监测,常常同时分析多种神经系统药物。为了满足多种不同极性药物的同时监测,色谱常常使用梯度洗脱,且需要较长的色谱分离时间,这降低了仪器分析的通量。

发明内容

本发明的目的是提供一种灵敏快速适合药动学研究的血浆中舒芬太尼浓度分析方法。

为实现上述目的,本发明采用如下技术方案:

一种灵敏快速适合药动学研究的血浆中舒芬太尼浓度分析方法,包括以下步骤:

步骤1:血浆样品前处理,在96孔板中加入血浆样品,内标溶液,加入甲醇,涡流振荡,离心,取出上清,加入超纯水,涡流混匀,进样10.0μL,进行LC-MS/MS分析;

步骤2:色谱分离;

色谱条件,色谱柱:Venusil ASB-C18柱,3μm,50×4.6mm;柱温:40℃;流动相A相选用2mM醋酸铵水溶液含0.2%甲酸,流动相B项为乙腈含0.1%甲酸,采用体积比为40:60的A:B相等度洗脱,色谱运行时间为3min,自动进样器温度为4℃,流动相的流速为:0.60mL/min;

步骤3:质谱检测;

质谱条件:电喷雾电离源;电压为5500V;离子源温度为500℃;Curtain Gas和CID压力分别为40和10psi;扫描模式为MRM;监测离子反应分别为:舒芬太尼,m/z 387.3→238.1;芬太尼,m/z 337.4→188.1;CE为25eV;DP为100V;扫描时间为200ms。

优选地,步骤1血浆样品前处理,取50.0μL血浆样品,分别加入50.0μL内标工作液、200μL甲醇,涡流混匀,以3900rpm转速离心10min,取出上清100μL转移至96孔板中,加入50.0μL超纯水,涡流混匀,取10.0μL进行LC-MS/MS分析。

借由上述方案,本发明至少具有以下优点:

1、本发明采用简单的蛋白沉淀法处理血浆样品,且没有复杂的浓缩过程,前处理通量较高,且仪器分析速度快,分析时间仅为3min。

2、本发明样品消耗量小,仅为50.0μ/L,适合临床药动学研究使用。

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