[发明专利]一种含N-氧化三级胺基团的聚(β-氨基酯)及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种含N-氧化三级胺基团的聚(β-氨基酯)，其特征在于，具有如下结构式：

其中，x＝2～6，R₁和R₂分别选自甲基或乙基，所述聚(β-氨基酯)分子量为1000～20000Da。

2.根据权利要求1所述的含N-氧化三级胺基团的聚(β-氨基酯)的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)将N,N-二烷基胺中氨基进行保护，得到单体A；

(2)将单体A进行氧化，获得N-氧化三级胺结构，再对氨基进行脱保护，得到单体B；

(3)将丙烯酰氯与3-二甲氨基-1,2-丙二醇或3-二乙氨基-1,2-丙二醇在缚酸剂的作用下反应，得到单体C；

(4)将单体B和单体C进行迈克尔加成聚合反应，得到所述含N-氧化三级胺基团的聚(β-氨基酯)；

所述N,N-二烷基胺的结构式如下：

其中x＝2～6，R₁选自甲基或乙基。

3.根据权利要求2所述的含N-氧化三级胺基团的聚(β-氨基酯)的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，氨基保护剂包括二碳酸二叔丁酯；氨基保护剂与N,N-二烷基胺的摩尔比为1.1～1.4:1；反应溶剂包括四氢呋喃、乙腈、二氯甲烷、氯仿中至少一种；反应温度为5～30℃，反应时间为6～24h。

4.根据权利要求2所述的含N-氧化三级胺基团的聚(β-氨基酯)的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，单体A的氧化剂包括过氧化氢和/或间氯过氧苯甲酸，氧化剂与单体A的摩尔比为1～1.2:1；氧化反应的温度为5～30℃，时间为1～4h，溶剂包括水和/或N,N-二甲基甲酰胺；

氨基脱保护采用的脱保护剂包括三氟乙酸，脱保护剂与单体A摩尔比为1～5:1，脱保护过程反应温度为5～30℃，时间1～4h，溶剂包括二氯甲烷和/或四氢呋喃。

5.根据权利要求2所述的含N-氧化三级胺基团的聚(β-氨基酯)的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，丙烯酰氯与3-二甲氨基-1,2-丙二醇或3-二乙氨基-1,2-丙二醇的摩尔比1～1.5:1，丙烯酰氯在-5～5℃条件下滴加，滴加结束后反应在5～30℃反应6～24h；反应介质包括四氢呋喃、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿中至少一种。

6.根据权利要求2所述的含N-氧化三级胺基团的聚(β-氨基酯)的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，迈克尔加成聚合反应温度为60～90℃；反应时间为6～24h，单体B与单体C的摩尔比为1～1.2:1。

7.一种包括权利要求1所述的含N-氧化三级胺基团的聚(β-氨基酯)和DNA或siRNA的复合物。

8.根据权利要求7所述的复合物的制备方法，其特征在于，包括步骤：将所述含N-氧化三级胺基团的聚(β-氨基酯)与DNA或siRNA溶解到10mM，pH值为7.4HEPES缓冲溶液中，涡旋5～30s，静置5～30min，即得复合物。

9.根据权利要求8所述的复合物的制备方法，其特征在于，所述含N-氧化三级胺基团的聚(β-氨基酯)与DNA或siRNA的N/P比值为1～40:1。

10.根据权利要求7所述的复合物在制备基因治疗的药物或基因沉默试剂盒中的应用。