[发明专利]ZNF408在乳腺癌诊断及预后评估中的应用

说明书

本发明属于乳腺癌诊断及预后技术领域，公开了ZNF408在乳腺癌诊断和预后评估中的应用。本发明提供了一种ZNF408基因、mRNA、cDNA、或蛋白的检测试剂的用途，用于制备一种试剂或组合物，所述试剂或组合物(i)用于检测患乳腺癌或患乳腺癌风险；(ii)用于乳腺癌患者的预后评估。同时，还提供了一种用于检测乳腺癌或乳腺癌风险的试剂盒，以及一种ZNF408的抑制剂的用途。本发明提供的ZNF408在乳腺癌样本中高表达，且高表达ZNF408的ER阳性患者预后更差，ZNF408促进乳腺癌细胞的增殖。本发明提供的ZNF408蛋白能促进乳腺癌细胞的增殖速率，导致较差的预后，为乳腺癌的个性化治疗开辟新的方向。

技术领域

本发明属于乳腺癌诊断及预后技术领域，涉及ZNF408在乳腺癌诊断和预后评估中的应用。

背景技术

乳腺癌是女性发病率及死亡率排名前列的癌症。美国癌症协会发表的《2019年癌症数据报告》显示：女性最常见的3种癌症分别是乳腺癌(30％)、肺癌和结肠直肠癌。中国国家癌症中心2015年发布的关于中国各种类型恶性肿瘤的数据显示，乳腺癌为女性恶性肿瘤发病之首，每年发病人口达30.4万人，占整体女性恶性肿瘤的17.1％。

虽然乳腺癌的发病率在上升，但乳腺癌的死亡率却在下降。这是因为靶向药物治疗的研究不断深入，乳腺癌预后得以改善，复发率降低。因此，继续寻找与乳腺癌发生发展相关的基因对乳腺癌的机制研究以及临床上的诊断和治疗具有重要的意义。

发明内容

本发明的目的是为乳腺癌诊断和治疗提供新的标志物与治疗手段，具体提供了一种ZNF408在乳腺癌诊断及预后评估中的应用。本发明“ZNF408”是指包含SEQ ID No.1序列所示的核苷酸序列及相应编码的SEQ ID No.2所示的蛋白，以及在真核系统中纯化得到的蛋白复合物。

本发明第一方面提供了一种ZNF408基因、mRNA、cDNA、蛋白、或其检测试剂的用途，用于制备一种试剂或组合物，所述试剂或组合物用于选自下组一种或多种用途：

(i)用于检测患乳腺癌或患乳腺癌风险；

(ii)用于乳腺癌患者的预后评估。

在某些实施例中，所述预后评估为乳腺癌患者经过内分泌治疗或者经过化疗治疗后的预后评估。

在某些实施例中，所述的预后评价包括预测接受治疗后的乳腺癌患者的生存时间。

在某些实施例中，所述的蛋白包括全长蛋白或蛋白片段。

在某些实施例中，所述检测试剂包括ZNF408的特异性抗体、ZNF408的特异性结合分子、特异性扩增引物、探针、核酸芯片(如DNA芯片)或蛋白质芯片。

在某些实施例中，所述的检测试剂偶联有或带有可检测标记。

在某些实施例中，所述可检测标记选自下组：生色团、化学发光基团、荧光团、同位素或酶。

在某些实施例中，所述的抗体是单克隆抗体或多克隆抗体。

在某些实施例中，所述的核酸芯片包括基片和点样在基片上的特异性寡核苷酸探针，所述的特异性寡核苷酸探针包括与ZNF408多核苷酸(mRNA或DNA)特异性结合的探针。

在某些实施例中，所述的蛋白质芯片包括基片和点样在基片上的特异性抗体，所述的特异性抗体包括抗ZNF408的特异性抗体。

在某些实施例中，所述的抗体是单克隆抗体或多克隆抗体。

在某些实施例中，所述检测是针对离体样本的检测。

在某些实施例中，所述的离体样本包括：组织样本、体液样本、细胞样本、血液样本、或其组合。

在某些实施例中，所述细胞样本包括：肿瘤细胞样本、癌旁细胞样本、和正常乳腺细胞样本。