[发明专利]一种皮肤鳞状细胞癌治疗制剂

说明书

本发明涉及生物制剂领域，具体涉及一种皮肤鳞状细胞癌治疗制剂，该制剂通过调控GPX2的表达参与细胞周期的调控。进一步地，该制剂通过控制经典caspase途径调控鳞癌细胞的凋亡。进一步地，该制剂通过下调GPX2的表达促进细胞的凋亡本发明为制备皮肤鳞状细胞癌治疗用制剂提供了一个新的方向。

技术领域

本发明涉及生物药剂领域，具体涉及一种皮肤鳞状细胞癌治疗制剂。

背景技术

皮肤鳞状细胞癌（cutaneous squamous cell carcinoma, cSCC）是一种起源于表皮和（/或）附属器角质形成细胞的皮肤恶性肿瘤，它是继基底细胞癌的世界第二大常见的非黑色素性皮肤肿瘤（non-melanoma skin cancers, NMSC），也是最常见的易发生转移的皮肤肿瘤，占所有皮肤肿瘤的20%-50%，并且其发病率正逐年上升。本病常发生于某些皮肤癌前疾病的基础之上，或者由各种癌前病变演变而来，如日光性角化（Actinickeratosis,AK）及Bowen病，该病好发生于老年人的额面、手背等长期曝光部位，亦可见于黏膜、会阴等部位，临床常常表现为菜花状的结节、斑块等，边缘隆起，形状不规则，底部常不平整，表面常见破溃，易出血。该病具有一定的损容性，且恶性程度较高，虽然大多数的病例可通过简单的手术切除达到治疗效果，但仍有5%的病例可发生转移，这部分病例侵袭其他组织的风险较高，最终导致较低的生存率。因此深入研究cSCC发病机制，寻找新的预防、诊断方法，以及发现新的治疗靶点是目前皮肤科医师对皮肤鳞状细胞癌进行研究急需解决的主要问题。

GPX2（谷胱甘肽过氧化物酶2）是GPX（谷胱甘肽过氧化物酶）的家庭成员之一，是人体内主要的酶类抗氧化分子，同时也是一种硒蛋白；其基因定位于人类染色体14q24.1，包含两个外显子，其表达的蛋白共含190个氨基酸，分子量约为22KD。GPX2的酶活性位点是硒代半胱氨酸，位于第40位，同时其含有多个半胱氨酸残基，可被氧化修饰。GPX2最初在胃肠道系统被发现，并命名为GI-GPX、GPX-GI，随着研究的逐渐深入，研究者也发现其表达于其他系统组织中，如膀胱、皮肤、子宫颈、鼻咽部、尿道、肾脏、肺部等；此外，多数研究已经证实GPX2在不同肿瘤中发挥着不用的作用，与多种肿瘤的增殖、侵袭及转移相关。

皮肤是一种直接暴露于外界环境的可以进行自我调节的保护性屏障器官，其主要作用是维持皮肤和身体的内稳态，抵抗环境压力，包括紫外线。以往的研究已经证实，过度暴露于紫外线辐射是导致许多皮肤癌发生和发展的重要原因，特别是UVB（280-320nm）是非黑色素皮肤肿瘤的主要致癌物，一定时间及强度的紫外线照射可导致细胞内DNA的损伤，进而诱发皮肤鳞状细胞癌。研究紫外线与皮肤鳞状细胞癌的发生发展的关系，有助于判断疾病的预后，并帮助发现新的治疗靶点。所以我们研究了在UVB照射条件下GPX2在皮肤鳞癌中所发挥的作用，为临床治疗靶点提供理论基础。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供了一种皮肤鳞状细胞癌治疗制剂，为制备皮肤鳞状细胞癌治疗用制剂提供了一个新的方向。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：

皮肤鳞状细胞癌治疗制剂，该制剂通过调控GPX2的表达参与细胞周期的调控。

进一步地，该制剂通过控制经典caspase途径调控鳞癌细胞的凋亡。

进一步地，该制剂通过下调GPX2的表达促进细胞的凋亡

本发明为制备皮肤鳞状细胞癌治疗用制剂提供了一个新的方向。

附图说明

图1为IHC方法检测GPX2在组织中的表达情况

图2为Western Bolt的办法检测GPX2在肿瘤组织中的表达。

图3为 与正常角质形成细胞相比，皮肤鳞癌细胞系中GPX2在RNA及蛋白水平表达较高。

图4为UVB照射正常角质形成细胞与皮肤鳞状细胞癌两种细胞系培养相同时间后ROS的变化