[发明专利]一种麦芽酚铁晶型II及其制备方法

说明书

本发明公开了一种制备麦芽酚铁晶型II的制备方法，包括如下步骤：将铁盐溶于水中，滴加入含有麦芽酚和碱的有机溶液中，所得固体在加热条件下搅拌，过滤，固体用水打浆后干燥得到目标化合物，粉末X射线衍射图(XRD)显示得麦芽酚铁晶型II。本发明通过采用铁盐溶于水中，滴加入含有麦芽酚和碱的有机溶液的方法制备麦芽酚铁晶型II，有效的缩短了制备周期，并且无需加入结晶II进行诱导，有效的防止在制备麦芽酚铁晶型II的过程中存在晶型I和晶型II混合的风险，并且本发明制备方法重现好，容易操作，可控性强，适用于工业化生产。

技术领域

本发明属于医药技术领域，特别涉及一种麦芽酚铁晶型II及其制备方法。

背景技术

麦芽酚铁胶囊，商品名为Feraccru，由英国ShieldTherapeutics公司研发，在2016年得到欧洲药品管理局的批准和2019年得到了美国食品药品管理的批准，可以用来治疗成人缺铁的症状。结构式如下：

麦芽酚铁是一种非常稳定的复合物，能够帮助一些无法吸收铁盐补铁药物的患者，经过一系列的临床试验，证明麦芽酚铁胶囊的耐受性不错，稳定又高效。这种产品的使用，能够帮助更多缺铁患者。

全世界最常见的营养失调就是缺铁，在我国有20％以上的疾病是因为缺铁引起的。目前，中国铁剂市场规模正在不断扩大，已经超过了30亿元。在中国市场上，大概有两亿多人需要服用抗贫血的铁剂，潜在市场规模较大。据初步估计，这个潜在市场价值很大，有可能超过200亿元。

麦芽酚铁也被称为3-羟基-2-甲基-4-吡喃酮铁化合物。

WO 03/097627 A1公开了一种形成铁羟基吡喃酮化合物的方法；

EP 0159917 A3描述了一种含有羟基吡喃酮-铁络合物的药物组合物；

WO 2012/101442 A1公开了一种形成铁羟基吡喃酮化合物的方法；

WO2016/066555公开了麦芽酚铁的多晶型形态及各种晶型的制备方法；其中晶型II可通过以下两种途径获得：

1、通过晶型I在水中高温长时间转化得到；

2、在反应中通过加入结晶II进行长时间诱导得到。

对于两种方式都不能高效的得到晶型II，且都存在晶型I和晶型II混合的风险。现有麦芽酚铁的制备技术中尚未实现晶型II快速简便的制备，给其大规模生产带来一定的困扰

因此，发明一种麦芽酚铁晶型II的制备方法来解决上述问题很有必要。

发明内容

针对上述问题，本发明提供了一种麦芽酚铁晶型II的制备方法，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种麦芽酚铁晶型II，所述麦芽酚铁晶型II的粉末X射线衍射图包含以下2θ度数表示的特征性结晶峰：8.3度、11.8度、12.5度、13.4度、14.5度、15.5度、15.6度、16.2度、16.7度、18.7度、19.2度、19.9度、20.6度、21.1度、22.8度、23.7度、24.6度、25.1度、25.7度、27.1度、29.1度±0.2度，或8.3度、11.8度、12.5度、13.4度、14.5度、15.5度、15.6度、16.2度、16.7度、18.7度、19.2度、19.9度、20.6度、21.1度、22.8度、23.7度、24.6度、25.1度、25.7度、27.1度、29.1度±0.1度，或8.3度、11.8度、12.5度、13.4度、14.5度、15.5度、15.6度、16.2度、16.7度、18.7度、19.2度、19.9度、20.6度、21.1度、22.8度、23.7度、24.6度、25.1度、25.7度、27.1度、29.1度±0.05度。