[发明专利]从头孢呋辛酸废渣液中回收头孢呋辛酸的方法

说明书

本发明涉及医药合成技术领域，具体涉及一种从头孢呋辛酸废渣液中回收头孢呋辛酸的方法。将头孢呋辛酸废渣液溶于溶剂中，过滤，滤液中加入高分子负载型催化剂，反应，减压蒸馏，得到头孢呋辛酸。本发明将反式异构体副产品直接转换为顺式产品，不仅解决了废渣带来的环保问题，又提高了产品收率，反应过程中的顺式产物未经破坏，可由反应体系全部回收，反应过程简单，中间不消耗其他反应原材料，工艺简单，生产成本低。

技术领域

本发明涉及医药合成技术领域，具体涉及一种从头孢呋辛酸废渣液中回收头孢呋辛酸的方法。

背景技术

头孢呋辛酸是合成第二代头孢抗生素头孢呋辛酯、头孢呋辛钠的中间体。头孢呋辛类抗生素具有广谱抗菌作用，适用范围广，可用于敏感菌所致的呼吸道感染、耳鼻喉科感染、泌尿系统感染、皮肤和软组织感染、骨和关节感染、淋病、包括败血症及脑膜等其他感染，是第二代头孢抗生素的领军品种。

中国专利CN101928292A公开一种头孢呋辛酸的制备方法。该方法是采用7-氨基头孢烷酸(7-ACA)和甲氧亚胺基呋喃乙酸盐为原料先氯酰化反应、后去乙酰化合成出DCCF，然后DCCF和强氨甲酰化试剂氯磺酰异氰酸酯(CSI)进行亲核加成得到氯磺酰化头孢呋辛，水解后得到头孢呋辛酸。

中国专利CN101289456A公开一种头孢呋辛酸的合成方法，包括步骤：(1)以7-氨基头孢烷酸和甲氧亚胺基呋喃乙酸铵为原料，先进行N-酰化反应，再将反应产物的3位乙酰基水解掉，最后在水相中用盐酸结晶析出MDCC；(2)MDCC和强氨甲酰化试剂氯磺酰异氰酸酯在有机溶剂中进行亲核加成得到氯磺酰化头孢呋辛，水解后得到头孢呋辛酸，然后产品结晶。

在现有的头孢呋辛酸的合成工艺中，大约有5～10％的反式异构体(E-呋辛酸)的副产物生成。此外，在头孢呋辛酸的废渣液中，还有少量的头孢呋辛酸产品(Z-呋辛酸)混入到了废渣液中。该废渣液不仅降低了头孢呋辛酸产品的收率，更因为其存在气味大、不易处理等环保问题给企业造成较大压力。

目前合成头孢呋辛酸工艺中产生的头孢呋辛酸废渣液不进行回收利用，直接作为微废处理，造成资源的浪费，且污染环境。因此，亟需研发一种能够提高头孢呋辛酸收率、生产成本低的从头孢呋辛酸废渣液中回收头孢呋辛酸的方法。

发明内容

本发明的目的是提供一种从头孢呋辛酸废渣液中回收头孢呋辛酸的方法，将反式异构体副产品直接转换为顺式产品，不仅解决了废渣带来的环保问题，又提高了产品收率，且中间不消耗其他反应原材料，生产成本低。

本发明解决其技术问题所采取的技术方案是：

所述的从头孢呋辛酸废渣液中回收头孢呋辛酸的方法：将头孢呋辛酸废渣液溶于溶剂中，过滤，滤液中加入高分子负载型催化剂，反应，减压蒸馏，得到头孢呋辛酸。

其中：

所述的高分子负载型催化剂的制备方法为：将高分子材料浸渍在无水乙醇中2～3h，氮气保护下，加入路易斯酸回流反应2～2.5h，冷却至室温，抽滤滤去溶剂，滤饼经丙酮洗涤、室温晾干，制得。

所述的高分子材料、路易斯酸与无水乙醇的用量比为5～6:2～3:50，其中高分子材料、路易斯酸以g计，无水乙醇以ml计；所述的路易斯酸为TiCl₄、AlCl₃或BBr₃，优选AlCl₃；所述的高分子材料为聚氯乙烯或聚苯乙烯中的一种或两种。

所述的高分子负载型催化剂的用量为滤液总质量的0.1～2wt.％。

所述的头孢呋辛酸废渣液与溶剂的用量比为1:5～15，优选地头孢呋辛酸废渣液与溶剂的用量比为1:5～10，其中头孢呋辛酸废渣液以g计，溶剂以ml计。

所述的溶剂为水、丙酮、乙腈、甲醇、四氢呋喃、乙醇或DMF中的一种或多种；优选地，溶剂为水或丙酮中的一种或两种。