[发明专利]鬼臼毒素衍生物及其应用

说明书

本发明提供了鬼臼毒素衍生物及其应用，该鬼臼毒素衍生物为式（I）的化合物：或其N‑氧化物、或其每个的药学上可接受的盐、或前述的每个的药学上可接受的溶剂化物，其中R¹是H或具有以下结构：；R³是H、任选地被取代的C₁‑C₈烷基、任选地被取代的3‑10元环烷基、任选地被取代的3‑10元杂环基、任选地被取代的6‑10元芳基、或者任选地被取代的5‑10元杂芳基；R⁵是H或具有以下结构：；并且R¹¹和R¹²独立地为任选地被取代的C₁‑C₈烷基。

本申请为2016年07月21日进入中国国家阶段、申请号为201580005370.7、申请日为2015年10月27日、发明名称为“鬼臼毒素衍生物及其应用”的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及鬼臼毒素的衍生物、其组合物、以及将它们用于治疗对象中的多种癌症和/或用于使对象中的肿瘤生长延缓或消退。

背景技术

鬼臼毒素（podophyllotoxin）是具有以下通式的已知化合物：

。

该化合物显示出作为抗病毒剂和作为抗肿瘤剂的活性。本发明涉及可用于治疗癌症的鬼臼毒素的衍生物。

发明内容

在一个方面，本发明提供了式（I）的化合物：

或其N-氧化物、或其每个的药学上可接受的盐、或前述的每个的药学上可接受的溶剂化物，其中

R¹是H或具有以下结构：

；

R³是H、任选地被取代的C₁-C₈烷基、任选地被取代的3-10元环烷基、任选地被取代的3-10元杂环基、任选地被取代的6-10元芳基、或者任选地被取代的5-10元杂芳基；

R⁵是H或具有以下结构：

；并且

R¹¹和R¹²独立地为任选地被取代的C₁-C₈烷基。

在另一个方面，本发明提供了一种药物组合物，其包含本发明提供的化合物、以及至少一种药学上可接受的赋形剂。

在另一个方面，本发明提供了一种在有需要的对象中治疗癌症的方法，所述方法包括向所述对象施用治疗有效量的本发明提供的化合物。

在另一个方面，本发明提供了一种在有需要的对象中使肿瘤生长延缓或消退（regress）的方法，所述方法包括向所述对象施用治疗有效量的本发明提供的化合物。

在另一个方面，本发明提供了一种在有需要的对象中治疗癌症的方法，所述方法包括向所述对象施用治疗有效量的本发明提供的药物组合物。

附图说明

图1A示出了N2的¹H核磁共振谱。图1B和1F分别示出了目标化合物1和4的¹H核磁共振谱。图1C-1E示出了目标化合物3的¹H核磁共振谱。

图2示出了N2的¹³C核磁共振谱。

图3A-3D分别示出了N2和目标化合物1、3和4的液相色谱-质谱图。