[发明专利]短链脂肪酸在预防或/和治疗肝损伤中的应用

说明书

本发明公开了短链脂肪酸在预防或/和治疗肝损伤中的应用。短链脂肪酸是肠道菌群酵解膳食纤维的产物，属于内源性物质，毒副作用小，结构简单，易于代谢，获取方便，价格低廉，可以抑制肝脏脂肪变性和肝脏炎症发生，改善肝脏功能，预防或/和治疗肝损伤。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及短链脂肪酸在预防或/和治疗肝损伤中的应用。

背景技术

肝损伤是临床常见的疾病，主要分为开放性肝损伤、病理性肝损伤、闭合性肝损伤和化学性肝损伤。随着社会发展，化学性肝损伤的发病人数日益增多，其中由长期或大量饮酒导致的酒精性肝损伤尤为高发，已经成为严重危害人类身体健康的常见疾病之一，主要包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎和肝硬化。在我国，酒精性肝损伤的发病率及与其相关的死亡率正在逐年上升，寻找有效预防和治疗酒精性肝损伤的方法至关重要。目前，酒精性肝损伤的发病机制较为复杂，是多种因素相互作用的结果。而肠道屏障功能受损引起的肠源性内毒素血症在酒精性肝损伤发生发展中发挥十分重要的作用，酒精改变肠道菌群组成，增加肠道通透性，造成细菌易位及其有害代谢产物，如内毒素，进入门静脉，激活肝脏内Kupffer细胞膜受体TLR4，进一步活化NF-κB促进促炎因子的释放，最终导致肝脏炎症。因此，基于肠肝轴调控肠道屏障-炎症通路已成为防治酒精性肝损伤的有效措施。

当前，酒精性肝损伤防治药物多以中草药提取物、药物复合物、肠道益生菌为主。如专利CN111481588A公开了一种防治酒精性肝损伤的组合物及其制备方法与应用，防治酒精性肝损伤的组合物包括绞股蓝提取物和荷叶提取物。该技术方案通过绞股蓝和荷叶的提取物进行配伍制得防治酒精性肝损伤的组合物，对酒精性肝损伤具有一定的缓解、预防及治疗作用。但上述各组成成分提取方式繁琐，成本高，且成分复杂，效应分子不明确，保存条件要求高。

发明内容

为解决以上技术问题，本发明提出短链脂肪酸在预防或/和治疗酒精性肝损伤中的应用。短链脂肪酸，包括乙酸、丙酸、丁酸、戊酸、异丁酸和异戊酸，是由肠道菌群发酵膳食纤维产生，能有效改善肠道屏障功能，维持肠道稳态，并调控机体炎症状态。虽然乙酸、丁酸在治疗溃疡性结肠炎、预防Ⅰ型糖尿病和结肠癌等方面研究广泛，但到目前为止，还未有报道指出直接补充丙酸和丁酸能够改善慢性酒精性肝损伤。

本发明提供的技术方案如下：

短链脂肪酸在预防或/和治疗肝损伤中的应用。

优选地，所述肝损伤为化学性肝损伤。

更优选地，所述化学性肝损伤为酒精性肝损伤。

优选地，所述短链脂肪酸为乙酸、丙酸、丁酸、戊酸、异丁酸或异戊酸中的一种或多种。

更优选地，所述短链脂肪酸为丙酸或/和丁酸。

优选地，短链脂肪酸给药形式包括前体药物、盐、酯或靶向释放制剂。

更优选地，前体药物为可以在生物代谢或者化学分解后释放特定短链脂肪酸的药物。

更优选地，靶向释放制剂包含与至少一种短链脂肪酸共价键合的载体分子。

更优选地，载体包括淀粉、树胶、寡糖或果胶类等碳水化合物或其他大分子材料。优选地，短链脂肪酸给药方式为口服、舌下含服、口腔含服、皮下注射、肌肉注射、静脉内注射或动脉内注射。

本发明提供了丙酸和丁酸在预防或/和治疗酒精性肝损伤中的应用，且防治效果显著。通过直接补充丙酸和丁酸防治酒精性肝损伤的发明还未有报道。丙酸和丁酸为结构明确的小分子，是正常人群肠道菌群发酵膳食纤维产生的短链脂肪酸，无毒性，安全性高，获取方便，成本低廉，能够满足公众对安全、有效且简单的防治酒精性肝损伤手段的需求。

本发明具有以下技术优势：

(1)丙酸和丁酸在体外促进酒精暴露下的肝细胞的增殖作用。