[发明专利]一种泊沙康唑肠溶微丸及其制备方法

说明书

本发明公开了一种泊沙康唑肠溶微丸及其制备方法，该微丸包括含药微丸和肠溶性包衣膜；含药微丸与肠溶性包衣膜的比例为90:10‑98:2；含药微丸包括以下质量配比的组分：泊沙康唑10％‑30％、稀释剂1％‑40％、崩解剂0％‑15％、粘合剂1％‑10％和pH调节剂1％‑5％；肠溶性包衣膜包括以下质量配比的组分：水不溶性材料30‑65％、肠溶性材料5％‑20％和增塑剂0.1％‑2％。本发明的制备工艺简单，采用的设备普及度高，节约能源，降低成本，适合工业化生产，极具市场开发前景；利用药物本身的溶解特点，达到肠溶片一样的疗效。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别涉及一种泊沙康唑肠溶微丸及其制备方法。

背景技术

泊沙康唑是由伊曲康唑衍生而来，是一种广谱的三唑类抗真菌药，用于难治性疾病或其他药物耐药所引起的真菌感染(如曲霉菌病、结核菌病和镰刀菌病等)，该药由美国Schering-Plough公司研制上市，是一种新的化学分子实体，是第一个被FDA批准的用于预防由侵袭性曲霉菌引起病变的抗菌药物.

泊沙康唑为弱碱性药物，其在在胃酸性环境中溶解度较高，溶解度约为0.8mg/mL，在pH5-7的缓冲盐溶液中溶解度＜0.001mg/mL。表明泊沙康唑到达肠道时，溶解后的泊沙康唑会沉淀，而泊沙康唑的主要吸收部位位于小肠，这就泊沙康唑生物利用率低的主要原因。由于泊沙康唑的蛋白结合率高达98％～99％，因此保证泊沙康唑溶解后的药物被吸收就能达到提高生物利用度目的。又由于市售肠溶片(Noxafil)采用了固体分散体技术，设备成本较高，设备目前相对通用性低；而市售另一种剂型为口服混悬液，该剂型携带和服用不方便，且有文献报道个体差异较大。

发明内容

本发明的目的是提供一种泊沙康唑肠溶微丸及其制备方法，解决上述现有技术问题中的一个或者多个。

本发明提供的一种泊沙康唑肠溶微丸，其包括含药微丸和肠溶性包衣膜；所述含药微丸与肠溶性包衣膜的比例为90:10-98:2；所述含药微丸包括以下质量配比的组分：泊沙康唑10％-30％、稀释剂1％-40％、崩解剂0％-15％、粘合剂1％-10％和pH调节剂1％-5％；所述肠溶性包衣膜包括以下质量配比的组分：水不溶性材料30-65％、肠溶性材料5％-20％和增塑剂0.1％-2％。

在某些实施方式中，稀释剂选自淀粉、乳糖、糊精、预胶化淀粉、微晶纤维素、甘露醇或其混合物。

在某些实施方式中，崩解剂选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、预胶化淀粉或其混合物。

在某些实施方式中，粘合剂选自淀粉、预胶化淀粉、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮或其混合物。

在某些实施方式中，pH调节剂选自柠檬酸、氨基酸类、硬脂酸或其混合物。

在某些实施方式中，肠溶性材料选自邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)、聚乙烯邻苯二醋酸酯(PVAP)、甲基丙烯酸-甲基丙烯酸酯共聚物、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯、羟丙甲纤维素酞酸酯或其混合物。

在某些实施方式中，增塑剂选自柠檬酸三乙酯(TEC)、柠檬酸三丁酯(TBC)、乙酰柠檬酸三乙酯(ATEC)、癸二酸二甲酯(DMS)、癸二酸二丁酯(DBS)、邻苯二甲酸二丁酯(DBP)或其混合物。

在某些实施方式中，不溶性包衣材料包括但不限于乙基纤维素。

本发明还公开了一种泊沙康唑肠溶微丸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)将泊沙康唑、稀释剂、崩解剂过筛网，并混合均匀；

2)配制粘合剂溶液；

3)将步骤1)中物料转移至流化床中，采用步骤2)制备的溶液作为粘合剂，侧喷制粒，干燥；