[发明专利]一种1,3-二氧戊环衍生物类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明属于医药领域，涉及一种1,3‑二氧戊环衍生物类化合物及其制备方法和应用。所述的1,3‑二氧戊环衍生物类化合物结构式如式I所示：药理学研究表明，本发明制备的化合物能够有效抑制肿瘤细胞活性，且促进肿瘤细胞的凋亡，可以开发为一种针对Wnt/β‑catenin通路的癌症的治疗方法。

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种1,3-二氧戊环衍生物类化合物，本发明还涉及它们的制备方法。

背景技术

恶性肿瘤是当前严重威胁人类生命的最主要的疾病之一。近年来随着抗肿瘤药物研究开发工作的不断深入，肿瘤化疗取得很大进步，特别是血液系统恶性肿瘤患者生存时间明显延长。因传统抗肿瘤药物存在疗效差、毒副作用强、易产生耐药性等缺陷，目前仍有半数癌症患者对治疗无反应或耐药而最终导致治疗失败，特别是实体瘤的治疗。

Wnt信号通路像其他细胞间信号通路一样，也是由一种分泌型信号蛋白、跨膜的受体蛋白及复杂的细胞内多种蛋白将信号由细胞表面传至细胞核内。已发现Wnt信号通路成分如APC、Axin、β-catenin等在多种人类肿瘤中突变，这些突变的最终结果是Wnt靶基因的组成性激活及细胞增生的失控。随着分子生物学及其它相关学科的不断进展,Wnt/β-catenin信号通路在消化道肿瘤以及其他肿瘤的发生、发展中的地位越来越被学者所重视,进一步探究其各组分及相互作用机制,开发Wnt/β-catenin信号通路特定靶点的有效拮抗剂,无疑将为人类消化道肿瘤及其它肿瘤的早期干预治疗提供新的思路。本发明创新性的合成了一种1，3-二氧戊环衍生物类化合物，能够有效抑制肿瘤细胞活性，以期得到一种针对Wnt/β-catenin通路的癌症的治疗药物。现有技术并未见到相关结构的报道。

发明内容

针对上述问题，本发明的目的是提供一种1,3-二氧戊环衍生物类化合物的制备方法和应用，此类化合物能够有效抑制肿瘤细胞活性，对肿瘤具有良好的治疗效果，可用于制备抗肿瘤的药物。为实现上述目的，本发明采用以下技术方案。

一种1,3-二氧戊环衍生物类化合物，其结构通式I如下：

式中，R1选在H和CH3，R2选在H和CH3。

本发明另一目的为提供1,3-二氧戊环衍生物类化合物式I的合成路线为：

进一步地，上述合成路线中各步骤的合成方法如下：

1)化合物Ⅱ和通式Ⅲ化合物在高温下、适宜的溶剂中反应5小时左右制得目标化合物Ⅰ。

部分化合物的¹H-NMR(400MHz)和¹³C-NMR(125MHz)如下：

中间体1：¹H-NMR(400MHz,CDCl₃)δ:2.79(d,1H),3.16(s,3H),4.85(m,2H),5.29(d,2H),6.07(m,1H),7.32-7.42(m,5H).¹³C-NMR(125MHz,CDCl₃)δ:57.42,78.37,87.86,117.09,128.10,128.35,137.41,139.39.

中间体2：¹H-NMR(400MHz,CDCl₃)δ:3.16(s,3H),5.30(d,2H),5.43(m,1H),5.86(d,2H),5.92(m,1H),6.04-6.13(m,2H),7.33-7.43(m,5H).¹³C-NMR(125MHz,CDCl₃)δ:57.42,80.68,85.69,118.13,127.98,129.12,130.70,137.32,137.74,169.70.