[发明专利]4-(5-(环己基氧基)吡啶-2-基)吗啉-2,6-二酮及其制备方法和应用

权利要求书

1.4-(5-(环己基氧基)吡啶-2-基)吗啉-2,6-二酮，其化学结构通式如式I所示，

2.如权利要求1所述的4-(5-(环己基氧基)吡啶-2-基)吗啉-2,6-二酮式I的合成路线为：

3.如权利要求1所述4-(5-(环己基氧基)吡啶-2-基)吗啉-2,6-二酮的制备方法，包括如下步骤：

(1)在无机碱的存在下，3-羟基-6-硝基吡啶(化学式1所示的化合物)和溴环己烷反应得到5-(环己氧基)-2-硝基吡啶(化学式2所示的化合物)；

(2)在合适的溶剂中，5-(环己氧基)-2-硝基吡啶(化学式2所示的化合物)中的硝基还原成氨基得5-(环己基氧基)吡啶-2-胺(化学式3所示的化合物)；

(3)5-(环己基氧基)吡啶-2-胺(化学式3所示的化合物)与溴乙酸乙酯在乙睛中反应得到2,2'-((5-(环己氧基)吡啶-2-基)氮烷二基)二乙酸二乙酯(化学式4所示的化合物)；

(4)2,2'-((5-(环己氧基)吡啶-2-基)氮烷二基)二乙酸二乙酯(化学式4所示的化合物)水解得到2,2'-((5-(环己氧基)吡啶-2-基)氮烷二基)二乙酸(化学式5所示的化合物)；

(5)2,2'-((5-(环己氧基)吡啶-2-基)氮烷二基)二乙酸(化学式5所示的化合物)脱水反应得到4-(5-(环己基氧基)吡啶-2-基)吗啉-2,6-二酮(化学式Ⅰ所示的化合物)。

4.如权利要求3，所述合成步骤(1)中所述的无机碱可以用碳酸钾，碳酸铯，碳酸钠等，优选碳酸钾。

5.如权利要求3，所述合成步骤(3)中的溶剂可以用乙睛，N,N-二甲基甲酰胺，二氧六环，DMSO等，优选N,N-二甲基甲酰胺。

6.如权利要求1所述的4-(5-(环己基氧基)吡啶-2-基)吗啉-2,6-二酮是用于制备治疗促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)内源性水平增长的任何状况、下丘脑垂体轴异常或诱导或促成的各种疾病。

7.如权利要求6所述的在制备药物中的用途，其特征是，所述药物用于治疗和预防胃肠障碍，所述障碍包括具有或不具有腹泻症状的肠易激综合症、炎症性肠病、术后肠梗阻、反流病和感染性腹泻，还可用于预防或治疗神经退行性疾病，所述疾病例如阿尔兹海默氏病、帕金森氏病、亨丁顿舞蹈症、阿尔兹海默型老年性痴呆以及多发栓塞性痴呆。