[发明专利]lncRNAs作为活动性肺结核病特异性标志物的应用

说明书

本发明涉及生物医学领域，公开了活动性肺结核病特异性标志物lncRNAs，包括如下分子中的一种或多种：NONHSAT101518.2、NONHSAT067134.2、NONHSAT148822.1、NONHSAT078957.2；本发明还公开了其应用。本发明为活动性肺结核病的及时有效诊断提供了特异性生物学标志物，该标志物可在活动性肺结核病的发病早期进行准确的诊断，有利于快速及时控制活动性肺结核病的流行，对及时、准确诊断活动性肺结核具有指导意义。

技术领域

本发明涉及生物医学领域，具体涉及lncRNAs作为活动性肺结核病特异性标志物的应用。

背景技术

结核病(tuberculosis，TB)是导致人类死亡的十大原因之一，每年数百万人感染，目前结核病虽可通过规范用药被治愈，且成功率高，但TB作为本世纪危害人类健康的严重传染病之一，在世界范围内却并未得到很好的控制，反而呈恶化趋势。另外，感染人类免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus，HIV)和结核分枝杆菌(Mycobacteriumtuberculosis，MTB)人数的增多以及移民的增加均促使了结核病的流行，使其更加难以控制。流行病学研究表明，结核病已经成为威胁人类健康的公共卫生问题，其中肺结核(pulmonary tuberculosis，PTB)患病人数占比最大。目前，结核病检测主要是通过痰液涂片或培养寻找MTB，取材的质量直接影响检测结果，进而使上述方法存在较大的局限性。另外，MTB的生长周期较长，需要培养足够长时间才能明确诊断，这就导致在患者感染MTB的早期，医生往往只能采取经验性治疗。因而，为使结核病的流行得到有效控制，亟需一种及时有效的诊断方法。

长链非编码RNA(Long non-coding RNAs，lncRNAs)是指长度超过200个核苷酸且无蛋白编码能力的RNA，具有较高的组织特异性和较低的序列保守性。近年来，越来越多的证据表明lncRNAs可通过染色质重塑、转录调控、转录后处理等多种方式调控基因表达，从而调节多种生物学过程，进而参与疾病的发生发展，其在癌症、代谢性疾病、免疫缺陷病等疾病中受到了广泛关注。研究表明lncRNAs参与细胞介导的免疫学机制在TB免疫保护体系中发挥了重要作用，同时其也参与介导在感染MTB时体内巨噬细胞的凋亡和自噬。在利用痰液和血浆样本诊断活动性PTB、陈旧性PTB的研究中发现lncRNAs具有成为诊断结核病的生物标志物的潜力。

发明内容

基于以上问题，本发明提供lncRNAs作为活动性肺结核病特异性标志物的应用，本发明为活动性肺结核病的及时有效诊断提供了特异性生物学标志物，对及时、准确诊断活动性肺结核具有指导意义。

为解决以上技术问题，本发明提供了活动性肺结核病特异性标志物lncRNAs，所述lncRNAs特异性标志物包括如下分子中的一种或多种：NONHSAT101518.2、NONHSAT067134.2、NONHSAT148822.1、NONHSAT078957.2；NONHSAT101518.2、NONHSAT067134.2、NONHSAT148822.1和NONHSAT078957.2的核苷酸序列见SEQ ID NO：1、SEQID NO：2、SEQ ID NO：3和SEQ ID NO：4。

为解决以上技术问题，本发明还提供了lncRNAs在制备诊断活动性肺结核病的产品中的应用。

进一步的，所述产品可检测患者体内的NONHSAT101518.2、NONHSAT067134.2、NONHSAT148822.1和NONHSAT078957.2中的一种或多种分子的表达量，NONHSAT101518.2、NONHSAT067134.2、NONHSAT148822.1和NONHSAT078957.2的表达量下调。

进一步的，所述产品为试剂盒，所述试剂盒可对患者体内的NONHSAT101518.2、NONHSAT067134.2、NONHSAT148822.1和NONHSAT078957.2中的一种或多种进行定量检测。