[发明专利]CCDC80来源的多肽及其用途

说明书

本发明提供了一种CCDC80来源的多肽，其氨基酸序列如SEQ ID NO.1或者2所示。本发明还提供了上述的多肽在制备用于治疗高血压引起的心肌微血管内皮损伤的药物中的用途。本发明还提供了上述的多肽在制备用于治疗高血压引起的心脏重构的药物中的用途。本发明还提供了上述的多肽在制备用于治疗高血压的药物中的用途。与现有的治疗心肌微血管损伤的多肽相比，本发明的多肽是在通过运动后的生理情况下大量分泌的，因此该多肽对生物体无明显不良反应，在正常生物体和疾病早期的生物体中，可通过增加运动量来缓解心肌微血管功能障碍，在中后期，可通过体外给予该多肽来保护心肌微血管，尤其是在运动受限的情况下。

技术领域

本发明属于生物医学领域，涉及一种多肽，具体来是一种CCDC80来源的多肽及其用途。

背景技术

冠状动脉微血管疾病（coronary microvascular disease, CMVD）是指在多种致病因素的作用下，冠状前小动脉和小动脉的结构和功能异常所致的劳力性心绞痛或心肌缺血客观证据的临床综合征。近年来发现，在有胸痛症状但冠脉造影正常的人群中，CMVD的发生率高达45%~60%，且此类患者发生心肌缺血、心绞痛、心肌梗死等心血管事件及死亡率都显著升高，推测CMVD可能是导致不良预后的重要原因，此外，CMVD病因复杂，如：高血压、高血糖、高血脂等，其中都以损伤血管内皮细胞功能或结构为主要病理特征，而且心肌微血管损伤涉及人群广泛，而且缺乏有效的检测手段，给冠心病的系统防治和管理带来了极大的困难，严重影响患者预后，并且，高血压所导致的心脏重构是高血压引起心力衰竭的基础，因此积极开发安全有效的CMVD治疗方法已十分迫切。

已有的研究发现：①阿司匹林可以通过增加Hsp90的表达，从而促进Akt和PKM2信号通路来缓解热应激对微血管内皮细胞的损伤；②芪苈强心可以通过NRG-1/ErbB信号通路减轻缺氧引起的心肌微血管内皮的损伤；③褪黑素通过刺激MAPK/ERK灭活cAMP反应元件结合蛋白（CREB），从而阻断IP3R/VDAC上调和钙超载，保护心肌微血管内皮细胞免受氧化应激的损伤，维持线粒体结构和功能的完整性，最终阻断线粒体介导的细胞死亡；④胰高血糖素样肽-1（GLP-1）可通过cAMP/PKA/rho依赖的机制保护糖尿病心肌微血管免受氧化应激、细胞凋亡及其引起的微血管屏障功能障碍；⑤依那普利通过减少血管紧张素Ⅱ生成和缓激肽的降解以及降低血中的儿茶酚胺和内皮素-1的含量等降低血压，改善血流动力学，减少胶原的沉积，逆转心室重构等。

随着临床研究深入，适当的运动作为一种对心血管系统运动十分有益的活动已受到密切关注：①运动降低高血压、冠心病风险，且可降低心血管死亡和全因死亡风险，是心血管疾病预防和康复中的关键措施；② 运动增加能量消耗，抵抗肥胖，改善血脂及胰岛素抵抗等代谢紊乱，保护心血管健康。运动引起的心血管有益效果机制尚未完全阐明，近年来发现，运动激活肌肉中释放的一些活性分子即“运动因子”（exerkine）是其发挥生理作用的关键，因此，我们以此为切入点进行了挖掘。

已发现，运动因子包含多种蛋白及多肽类物质，是其作用的重要媒介。研究表明，多肽在人体生理学和临床诊断治疗方面发挥着重要的作用，现已经成为生物药物研发和临床研究的热门方向之一。多肽以其毒副作用低、免疫原性低、安全性高、特异性强以及生产耗能低等优点是药物开发的理想对象。目前，多肽类药物已在多个疾病领域得到了广泛应用，收获了良好的疗效。因此，我们从多肽层次对运动因子进行了解读及探索，并从中发现了对冠状动脉微血管损伤有保护作用的多肽，目前尚未见相关多肽类药物被报道对CMVD具有优秀治疗效果的案例。

发明内容

针对现有技术中的上述技术问题，本发明提供了两种CCDC80来源的多肽及其用途，所述的两种CCDC80来源的多肽及其用途要解决现有技术中的药物对于高血压引起的心肌微血管内皮损伤以及高血压引起的心脏重构进行防治的药物效果不佳的技术问题。

本发明提供了一种多肽(多肽A)，其氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。

本发明还提供了上述的一种基因，其分别编码上述的多肽。