[发明专利]一种盐酸替罗非班注射液及制备方法

说明书

本发明涉及一种盐酸替罗非班注射液及制备方法，属于医药制剂领域。本发明注射液含有盐酸替罗非班、醋酸钠、酒石酸、氯化钠、注射用水，所制得产品质量优于现有技术，稳定性及安全性良好。制备方法为包括配液、灌装、灭菌、灯检、全检、包装、入库，配液和灌装的过程均在氮气保护下进行，配液包括浓配和稀配两个步骤，通过对制备方法的改进以及条件的精确控制，进一步提高盐酸替罗非班注射液的稳定性，利于产品长期储存。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体地说，涉及一种盐酸替罗非班注射液及制备方法。

背景技术

冠心病属于内科极为常见的一项疾病，这种疾病存在很大的发病率，也经常容易在老年群体中发病，在疾病分型上也是极其复杂多样，比如：常见的心绞痛、心肌梗死以及心源性猝死等等。盐酸替罗非班(tirofiban hydroehloride)由Merck 公司开发，具有高效、高选择性、可逆等优点。1998年5月首次在美国上市，2004年8月在国内上市，是目前国内唯一的血小板模GP IIb/IIIa受体拮抗剂，临床用于治疗急性冠脉综合症，包括不稳定性心绞痛或无Q波心肌梗死患者，以及行经皮腔内冠状动脉成形术或动脉粥样斑块切除术的患者，该药物作用机制独特、临床疗效确切，安全性好，是一种极有发展前途的治疗药物。

盐酸替罗非班为白色或类白色粉末，极易溶于甲醇，易溶于乙醇，略溶于乙腈，在水中极微溶解，几乎不溶于乙酸乙酯、正己烷、二氯甲烷、氯仿。

替罗非班(英文名称：Tirofibon)，其化学名为：N-(正丁基磺酰基)-O-[4-(4- 哌啶基)丁基]-L-酪氨酸，药学上多使用其盐酸盐一水合物，即盐酸替罗非班一水合物，其结构式如下所示：

中国专利CN 102125519 A涉及公开了稳定的盐酸替罗非班注射液及其制备方法，该注射液的包含盐酸替罗非班、氯化钠、pH缓冲液、水。其特征在于，制备方法的主要步骤为先配置含氯化钠的pH缓冲液，再加入主药，后调整pH。用此方法制备的盐酸替罗非班注射液，灭菌后成品的pH值变化较小，且长期贮藏过程中，产生的可见异物和不溶性微粒均较小，增加药物静脉注射的安全性。

中国专利108743527 A一种含有盐酸替罗非班的注射液含有盐酸替罗非班、海藻酸钠、pH调节剂和水，制备方法为先将枸橼酸、枸橼酸钠溶于10～50％的水中制备成枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液，然后将盐酸替罗非班、海藻酸钠溶于的水中，两液混合；调节pH值，然后过滤、分装、灭菌、灯检、包装即得。保持主药的稳定性，制备方法简单，适于工业化生产，便于市场推广。

目前市场上的盐酸替罗非班注射液主要有50ml∶12.5mg、100ml∶5mg和 250ml∶12.5mg三种规格。临床用法用量要求将盐酸替罗非班溶于0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液中，终浓度为50μg/ml，静脉输注。

盐酸替罗非班注射液在生产和存储过程中存在不稳定现象，处方的选择和制备过程中条件控制对产品稳定性都有所影响，都是导致有关物质的含量和产品纯度的原因，影响产品质量。为了克服上述技术缺陷，本发明提供一种更为稳定的盐酸替罗非班注射液处方，且工艺条件适合大生产。

发明内容

本发明克服盐酸替罗非班注射液现有处方和制备方法技术上的不足，盐酸替罗非班注射液由活性成分替罗非班和非活性成分醋酸钠和氯化钠组成，并用酒石酸或氢氧化钠溶液调节pH值，药用级氯化钠在注射剂中被用作渗透压调节剂。通过对制备方法的改进以及条件的精确控制，进一步提高盐酸替罗非班注射液的稳定性，利于产品长期储存。

为实现本发明的目的，本发明采用如下技术方案：

本发明提出一种盐酸替罗非班注射液及制备方法，所述的盐酸替罗非班注射液的处方包括替罗非班、醋酸钠、氯化钠、pH调节剂和渗透压调节剂氯化钠，所述制备方法包括配液、灌装、灭菌、灯检、全检、包装、入库。