[发明专利]一种重组人透明质酸酶制剂及其应用

权利要求书

1.一种重组人透明质酸酶制剂，其特征在于，所述重组人透明质酸酶制剂包含：重组人透明质酸酶、缓冲剂、稳定剂和非离子型表面活性剂：

重组人透明质酸酶的酶活性为45单位/ml～4500000单位/ml；

所述的缓冲剂的浓度为5～50mM；

所述的稳定剂的浓度为1～500mM，所述的稳定剂选自海藻糖、蔗糖、甘露醇、氯化钠、甲硫氨酸中的一种或多种；

所述的非离子型表面活性剂的浓度为0.01％～0.1％(w/v)；

所述的制剂的pH为5.0～8.0。

2.如权利要求1所述的制剂，其特征在于，所述的重组人透明质酸酶的酶活性为45单位/ml～3000000单位/ml，优选45单位/ml～1500000单位/ml，更优选45单位/ml～300000单位/ml；

和/或，所述的重组人透明质酸酶包含如序列表中SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列；较佳地，所述的重组人透明质酸酶的氨基酸序列如序列表中SEQ ID NO.2所示；

和/或，所述的稳定剂的浓度为100～400mM；较佳地为150～350mM，例如，155mM、188mM、193mM、215mM、233mM、240mM、263mM、283mM、292mM、316mM或者330mM。

3.如权利要求1所述的制剂，其特征在于：

所述海藻糖或者蔗糖的浓度为10～250mM，优选为25mM～200mM，例如25mM～130mM；

和/或，所述氯化钠的浓度为30～250mM，优选为50mM～170mM，例如50mM、90mM、130mM、145mM或170mM；

和/或，所述的甲硫氨酸浓度为5～50mM，优选为5mM、10mM或50mM；

和/或，所述的甘露醇的浓度为150～300mM，例如165mM、220mM或280mM。

4.如权利要求3所述的制剂，其特征在于，所述稳定剂的浓度为185～380mM，且至少包含甘露醇和甲硫氨酸，以及海藻糖或蔗糖；其中，所述甘露醇的浓度为150～280mM，所述甲硫氨酸的浓度为5～50mM，所述海藻糖或蔗糖的浓度为25～130mM；

和/或，所述的重组人透明质酸酶的酶活性为150单位/ml～4500000单位/ml。

5.如权利要求1所述的制剂，其特征在于，所述的缓冲剂为组氨酸缓冲剂、醋酸缓冲剂、磷酸盐缓冲剂、柠檬酸缓冲剂、Tris缓冲剂中的一种或多种；例如，所述缓冲剂为组氨酸缓冲剂、醋酸缓冲剂、磷酸盐缓冲剂、柠檬酸缓冲剂或者Tris缓冲剂；和/或，所述的非离子型表面活性剂选自聚山梨酯20、聚山梨酯80、泊洛沙姆188中的一种或多种；

其中：

所述的醋酸缓冲剂浓度优选为5～50mM，例如5mM、10mM或50mM；

所述的磷酸盐缓冲剂浓度优选为5～50mM，例如5mM、10mM或50mM；

所述的柠檬酸缓冲剂浓度优选为5～50mM，例如5mM、10mM或50mM；

所述的Tris缓冲剂浓度优选为5～50mM，例如5mM、10mM或50mM；

所述的非离子型表面活性剂的浓度优选为0.02％(w/v)。