[发明专利]一种水溶性氟苯尼考包合物及其分子简易包被方法、制得的固态制剂

说明书

本发明公开了一种水溶性氟苯尼考包合物及其分子简易包被方法、制得的固态制剂，该水溶性氟苯尼考包合物的分子简易包被方法包括以下步骤：将氟苯尼考加入至水中制成悬浮液，加热至反应温度，同时加入β‑环糊精，然后继续搅拌反应得到中间产物，干燥，制得该水溶性氟苯尼考包合物；反应温度为50～80℃。本发明的方法能够避免有机溶剂的使用，适用于任意pH的β‑环糊精，大大降低生产成本和简化制备工艺，并制得了产率和包合率更高、氟苯尼考含量更高和溶解性更好的水溶性氟苯尼考包合物，将其溶于水中可以进一步拓宽氟苯尼考的给药途径，提高制剂的使用效率和疗效。

技术领域

本发明属于兽药领域，具体涉及一种水溶性氟苯尼考包合物及其分子简易包被方法、制得的固态制剂。

背景技术

氟苯尼考(Florfenicol Powder)为酰胺醇类动物专用抗生素，其分子式为C₁₂H₁₄CL₂FNO₄S，分子量358.22。氟苯尼考对多种革兰氏阳性、革兰氏阴性菌及支原体等有较强的抗菌活性，并对溶血巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌、猪胸膜肺炎放线菌高度敏感，对链球菌、痢疾志贺氏菌、伤寒沙门氏菌、克雷伯氏菌、大肠杆菌及耐氨苄西林流感嗜血杆菌均敏感，临床上主要用于牛、猪、鸡及鱼的细菌性感染如巴氏杆菌、嗜血杆菌引起的牛呼吸道疾病、猪放线菌性胸腹肺炎、鱼疖病以及奶牛乳腺炎等。但由于氟苯尼考不溶于水，其固体制剂“氟苯尼考粉”仅能用于拌料给药，而大多数疾病情况下动物采食量严重下降，使得药物的摄入量不足，使其疗效大大降低。目前市场上固态氟苯尼考制剂主要有氟苯尼考粉、氟苯尼考预混剂和氟苯尼考可溶性粉等，其中氟苯尼考可溶性粉中氟苯尼考的含量仅为5％，使用起来不经济，而另两种剂型只能拌料，使用起来很不方便，同时疗效也会因为疾病动物采食量下降而降低。

因此市场需要能通过饮水给药的水溶性氟苯尼考固态制剂，以实现在规模化养殖场的疾病防治中“饮水给药”这一优势给药途径。

发明内容

本发明的目的是解决上述现有技术的不足，具体采用以下方案：

一种水溶性氟苯尼考包合物的分子简易包被方法，包括以下步骤：

将氟苯尼考加入至水中制成悬浮液，加热至反应温度，同时加入β-环糊精，然后继续搅拌反应得到中间产物，干燥，制得所述水溶性氟苯尼考包合物；所述反应温度为50～80℃。

其中，建议分批加入β-环糊精更有利于其溶解，建议搅拌的转速为150～500r/min，建议的反应时间为3～10h。

β-环糊精是由7个葡萄糖分子以1，4-糖苷键连接而成的环状麦芽低聚糖，分子量为1134.99，其环状结构是一个中间有空洞、两端不封闭的圆筒状，空洞内腔大小为0.6～1nm，与微型胶囊类似。β-环糊精的葡萄糖羟基分布在环状结构的两端并在外部，而糖苷键氧原子位于筒的中部并在筒内，所以其分子两端和外部为亲水性或极性，而筒的内部为疏水性，因而其可以借助范德华力将一些大小和形状合适的疏水性分子包合于环状结构中，形成分子包合物，同时，β-环糊精无毒，无积蓄作用，它与β-淀粉酶不发生水解反应，因而β-环糊精及其包合物通常能过胃，在肠道内断链开环形成直链低聚糖被动物机体和肠道微生物利用，并释放出被包合物。而β-环糊精与药物包合是一种物理过程，不发生化学反应，使药物仍保持原有性质和作用，包合物的外观特点因被包合物的不同而有差异，但变化不大，基本保持白色或类白色。此外，β-环糊精不溶于甲醇、乙醇、丙醇和乙醚等有机溶剂而溶于水，且其水中溶解度随水温的升高而增加，其在0.5℃水中的溶解度为0.8g，在15℃水中的溶解度为1.35g，在80℃水中的溶解度为25.3g，这种特点可提高制备效率，利于实现工业化和进行冷析操作等。β-环糊精耐热，在加热条件下性质稳定，在200摄氏度时开始分解，因此在本发明中的热力条件下其不会发生结构性的改变。β-环糊精耐酸，其合格品的pH值为5～8，其在酸性环境中溶解度通常变化不大，能耐受pH值≥3的含有机酸溶液。