[发明专利]hsa_circ_0001400的抑制剂及其在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明公开了hsa_circ_0001400的抑制剂及其在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明的抑制hsa_circ_0001400的siRNA，其正义链：5’‑AGUAGCAGCGAAUGCUGAUGUUU‑3’，反义链：5’‑ACAUCAGCAUUCGCUGCUACUUU‑3’；其能明显促进宫颈癌SiHa、HeLa细胞凋亡，使SiHa、HeLa分裂停滞于细胞周期G1期，促进肿瘤细胞凋亡、抑制宫颈癌转移；可开发用于制备抗肿瘤药物。

技术领域

本发明属于医学材料技术和药物技术领域，具体涉及hsa_circ_0001400的抑制剂及其在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

子宫颈癌在全球范围内是女性癌症死亡率排名第四的恶性肿瘤，而在欠发达地区，子宫颈癌的发病率仅次于肺癌(发病率最高)。在2017年American Cancer SocietyGuidelines公布的数据中显示，2016年美国大约有12,820人被诊断为浸润型子宫颈癌，且有4210位女性将死于该种疾病。HPV感染是引起女性子宫颈癌的主要原因，虽然已有HPV疫苗用于预防女性子宫颈癌，但在高发病率的欠发达国家仍未普及，加上未筛查出的人口，而现今子宫颈癌的发病年龄呈年轻化，因此在未来50年内仍会有大量的子宫颈癌病例发生。对于癌症的早期患者，采用手术治疗基本可以使患者5年生存率达到100％，而且近几年子宫颈癌的发病年龄趋于年轻化，使得保留生育能力的需要增加。另外有数据统计表明，子宫颈癌治疗后有10％～15％的患者出现复发或者转移情况，这是造成子宫颈癌治疗失败的主要原因。因此，迫切需要阐明子宫颈癌转移的机制，开发新的抗肿瘤药物，改善宫颈癌患者生活质量，提高患者5年生存率。

环状RNAs(circular RNAs，circRNAs)是一种通过反向剪接机制由线性RNA前体的5′端和3′端共价相接形成具有特殊环状结构的非编码RNA(non-coding RNAs，ncRNAs)，在许多生物过程中发挥调控作用，如细胞增殖、细胞衰老和细胞凋亡等。CircRNAS在肿瘤的发生发展过程中可能扮演重要角色，多项报道已经先后证明了circRNAs-miRNAsmRNA信号通路参与了各种恶性肿瘤的发生和发展。在肿瘤转移的研究中，circRNA有其独特的优势，其本身的环状结构特点决定了它的稳定性更强，应用到临床治疗上可大大减少脱靶效应的可能性。同时，大量研究发现在人体体液中同样可检测到多种circRNA，这些circRNA在转移肿瘤和非转移肿瘤中存在表达差异，预示着circRNA有望成为肿瘤非侵袭性诊断及判断预后的新靶标。

发明内容

本发明的目的是提供hsa_circ_0001400的抑制剂及其在制备抗肿瘤药物中的应用。

本发明的第一个目的是提供hsa_circ_0001400的抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用。所述的hsa_circ_0001400的抑制剂为可以降低hsa_circ_0001400水平的制剂。

优选，所述的hsa_circ_0001400的抑制剂为抑制hsa_circ_0001400的siRNA，其正义链：5’-AGUAGCAGCGAAUGCUGAUGUUU-3’(SEQ ID NO.1)，反义链：5’-ACAUCAGCAUUCGCUGCUACUUU-3’(SEQ ID NO.2)。

优选，所述的抗肿瘤药物为抗宫颈癌、卵巢癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、大肠癌、胃癌、鼻咽癌、前列腺癌症、慢性或急性白血病、脑瘤、食道癌、口腔癌、贲门癌、结肠癌、胆囊癌、喉癌、牙龈癌、尿道癌、皮肤癌、直肠癌、中耳癌、骨癌、睾丸癌、内分泌系统的癌症和/或淋巴细胞性淋巴瘤的药物。

本发明的第二个目的是提供一种抗肿瘤药物，其含有hsa_circ_0001400的抑制剂。

优选，所述的抗肿瘤药物为抗宫颈癌药物。