[发明专利]一种基于LEAPER技术治疗MPS IH的方法和组合物

权利要求书

1.一种基于LEAPER技术靶向编辑靶标细胞中靶标RNA的方法，其中所述靶标RNA为IDUA基因转录本中含有G到A突变的RNA，该方法包括：

将包含用于编辑靶标RNA的腺苷脱氨酶募集RNA(arRNA)或编码所述arRNA的构建体递送至所述靶标细胞，其中所述arRNA包含与所述靶标RNA杂交的互补RNA序列，并且其中所述arRNA能够募集作用于RNA的腺苷脱氨酶(ADAR)以使靶标RNA中的靶标腺苷(A)脱氨基。

2.如权利要求1中所述的方法，其中所述arRNA包含与靶标A配对的碱基C、A、U或G。

3.如权利要求1-2中任一项所述的方法，其中所述arRNA长约151-61nt、131-66nt、121-66nt、111-66nt、91-66nt或81-66nt。

4.如权利要求3中所述的方法，其中所述arRNA中靶向碱基距离3’端的长度为45-5nt，40-5nt，35-10nt，25nt-15n或24nt-11nt。

5.如权利要求3或4中所述的方法，其中所述arRNA中靶向碱基距离5’端的长度为80-30nt，70-35nt，60-40nt，55nt-35nt或55nt-45nt。

6.如权利要求1-5中所述的方法，其中所述靶标细胞是人的细胞。

7.一种用于通过LEAPER技术靶向编辑靶标细胞中靶标RNA的arRNA或其编码序列，所述arRNA包含如下任一序列或由如下任一序列组成：SEQ ID NO：14、SEQ ID NO：15、SEQ IDNO：9、SEQ ID NO：13、SEQ ID NO：17、SEQ ID NO：22、SEQ ID NO：23、SEQ ID NO：30、SEQ IDNO：31、SEQ ID NO：34、SEQ ID NO：44或SEQ ID NO：52。

8.包含权利要求7所述arRNA或其编码序列的质粒、病毒载体、脂质体或脂质纳米颗粒。

9.包含权利要求7所述arRNA或其编码序列、或权利要求8所述质粒、病毒载体、脂质体或脂质纳米颗粒的组合物或生物制品。

10.一种治疗个体中MPS IH的方法，包括用权利要求7所述的方法校正所述个体的靶标细胞中与MPS IH疾病相关的G到A的突变。