[发明专利]一种复合引发剂在高性能医用聚维酮PVPK90制备中的应用

说明书

本发明公开了一种复合引发剂在高性能医用聚维酮PVPK90制备中的应用，及药剂辅料制备方法技术领域，方案具体为：反应体系中加入纯水，再加入氢氧化钠或氨水调节pH；加入NVP（N‑乙烯基吡咯烷酮）单体，搅拌均匀；搅拌条件下加入复合引发剂，低温聚合；高温聚合；消除残留单体；复合引发剂包括水、NVP和两种以上偶氮引发剂。本发明采用一步加入复合引发剂引发聚合反应的做法，从整体上加快了反应启动和聚合速率，缩短了聚合反应的时间，避免了在低温聚合仅加入单一引发剂，后续再加入引发剂消除残单造成的问题，消残单效率高、效果好，最终得到了分子量分布窄且均匀，溶解度更高、残单含量更低的产品。

技术领域

本发明涉及药剂辅料制备方法技术领域，具体涉及一种复合引发剂在高性能医用聚维酮PVPK90制备中的应用。

背景技术

聚维酮PVPK90属于均聚物，为水溶性白色粉末，由N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)单体聚合而成，分子量大约130万，分子量分布曲线比较宽。均聚物通常以K值来表示不同的分子量，K值越高分子量越高，PVPK90的K值范围81-99。聚维酮PVPK90被广泛用作药剂辅料，尤其是口服片剂和溶液剂。口服后，聚维酮不被胃肠道和粘膜吸收，无毒性。在口服片剂中，聚维酮溶液在湿法制粒中作为黏合剂。聚维酮PVPK90粉末也可以干态直接加到其他粉末中混合，再加入水、醇或水醇溶液制粒。在口服或非胃肠道给药中，聚维酮PVPK90作为增溶剂加速难溶药物从固体制剂中的溶出。聚维酮PVPK90溶液也可用作包衣材料。此外，聚维酮PVPK90在一些局部用和口服的混悬剂以及溶液中也作为助悬剂、稳定剂或增粘剂。许多难溶性药物与聚维酮混合后，溶解度增大。

PVPK90作成孔剂，应用于纯水超滤膜和肾过滤膜时，会在膜的表面富集，当膜的表面和水接触时，PVP就会溶解于水，形成非溶剂进入膜内部的通道，而这些点构成了指状孔的生长点，在随后的过程中向膜母体增长形成指状孔。最终聚合物浓相成膜，聚合物稀相被洗脱。PVPK90的添加比例一般在10wt％左右。添加量增高，会增加膜孔隙率，但降低了膜的强度和疏水性，会影响膜的使用性能。

在PVPK90应用于医药和过滤膜的聚合过程中特别要求有很好的溶解性能和非常低的乙烯基吡咯烷酮残留单体。目前资料显示均采用单一的引发剂做聚合，然后再添加引发剂做消除残单。这样的工艺会造成长时间的反应使PVPK90的溶解性与低残单很难同时满足要求。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供一种新的聚维酮PVPK90制备方法，我们采用复合引发剂工艺，将引发剂一次性加入，使PVPK90聚合完成后通过升高温度来将消除残单一次性完成。这样会在低温聚合，高温消除残单在复合引发剂下同时完成。生产出来的PVPK90分子量分布窄且均匀，溶解性会很好，同时有较低的残留单体，具体方案如下：

一种复合引发剂在高性能医用聚维酮PVPK90制备中的应用，包括以下步骤：

(1)反应体系中加入纯水，加入氢氧化钠溶液或氨水调节pH；

(2)加入NVP(N-乙烯基吡咯烷酮)单体，搅拌均匀；

(3)搅拌条件下加入复合引发剂，低温聚合；

(4)高温聚合；

(5)消除残留单体；

上述复合引发剂包括水、NVP和两种以上水溶性偶氮引发剂。

优选地，上述水溶性偶氮引发剂为偶氮异二丁腈或偶氮脒类引发剂。

优选地，上述，偶氮脒类引发剂为偶氮脒类引发剂V-40、V-50、V-60或V-65中的一种或二种以上。

优选地，所述复合引发剂中，水、NVP、水溶性偶氮引发剂的质量比为(2-3):(2-3):(3-7)。

优选地，步骤(1)所述调节pH，调节pH至8-11，所述氢氧化钠溶液浓度为20-40％wt，所述氨水浓度为15-20％wt。