[发明专利]用于治疗神经母细胞瘤的喹啉衍生物

说明书

本发明涉及喹啉衍生物在治疗神经母细胞瘤中的用途，属于医药领域。具体而言，本发明涉及用于治疗神经母细胞瘤的喹啉衍生物。其优点表现为：安罗替尼可显著抑制NB细胞系的生长、迁移和侵袭，诱导其细胞周期阻滞，促进其凋亡。

技术领域

本发明属于医药领域，具体而言，本发明涉及喹啉衍生物在治疗神经母细胞瘤中的用途。

背景技术

神经母细胞瘤(neuroblastoma)是起源于原始神经嵴细胞的胚胎性肿瘤，是儿童最常见的颅 外实体肿瘤。占所有儿童恶性肿瘤的8％-10％，年发病率为0.3-5.5/10万。神经母细胞瘤来 源于未分化的交感神经节细胞，故凡有胚胎性交感神经节细胞的部位，都可发生肿瘤。肾上 腺是最常见的原发部位，其次是腹部交感神经节、胸部交感神经节、颈部交感神经节和盆腔交感神经节，约1％的病人未能发现原发肿瘤。神经母细胞瘤可转移至淋巴结、骨髓、骨骼、 硬脑膜、眼眶、肝脏和皮肤，少数情况下也会转移至肺部和颅内。

神经母细胞瘤的预后与确诊年龄、临床分期、肿瘤病理类型、N-myc基因拷贝数及DNA 指数密切相关。美国儿童肿瘤组织(Children’s Oncology Group，COG)依据上述五项指标 将神经母细胞瘤分为低、中、高危组。儿童神经母细胞瘤治疗难度大、单一的治疗预后差， 目前神经母细胞瘤的治疗是以手术、放化疗及自体干细胞移植为主的多学科联合治疗。随着 诊疗技术的逐步提高，我国儿童神经母细胞瘤的生存率也逐年提高，但OS仍低于欧美国家， 临床上迫切需要新型的、高效的治疗方法。

发明概述

第一部分，本申请提供一种含式I化合物或其药学上可接受的盐和至少一种药学上可接 受的载体的药物组合物在制备用于治疗神经母细胞瘤的药物中的用途。本申请还提供治疗神 经母细胞瘤的方法，其包括向有需要的患者给予含式I化合物或其药学上可接受的盐和至少 一种药学上可接受的载体的药物组合物。本申请还提供含式I化合物或其药学上可接受的盐和至少一种药学上可接受的载体的药物组合物用于治疗神经母细胞瘤的用途。

第二部分，本申请提供用于治疗神经母细胞瘤的联用药物，其包括(i)式I化合物或其 药学上可接受的盐；和(ii)至少一种第二治疗药物。

第三部分，本申请还提供联用药物在制备用于治疗神经母细胞瘤的药物中的用途。本申 请还提供联用药物用于治疗神经母细胞瘤的用途。

第四部分，本申请还提供治疗神经母细胞瘤的方法，其包括向有需要的患者给予本申请 的联用药物。所述联用药物括(i)式I化合物或其药学上可接受的盐；和(ii)至少一种第 二治疗药物。

发明内容

第一部分，本申请提供含式I化合物或其药学上可接受的盐和至少一种药学上可接受的 载体的药物组合物在制备用于治疗神经母细胞瘤的药物中的用途。

本申请中，所述的神经母细胞瘤包括但不限于低危、中危、高危的神经母细胞瘤。在一 些实施方案中，所述的神经母细胞瘤，为高危的神经母细胞瘤。

在一些实施方案中，所述的神经母细胞瘤，包括但不限于未分化、分化型、低分化型的 神经母细胞瘤。在一些实施方案中，所述的神经母细胞瘤，包括但不限于颅外神经母细胞瘤。

在一些实施方案中，所述的神经母细胞瘤，包括但不限于以下的组织病理类型：NB型 (schwannian少基质型)、GNB混杂型(Ganglioneuroblastoma,intermixed)、GN成熟型(Ganglioneuroblastoma,maturing)、GNB结节型(Ganglioneuroblastoma,nodular)。