[发明专利]用于预测2型糖尿病患者发生MCI风险的生物标志物和试剂盒及其应用

说明书

本发明涉及医药领域，公开了一组用于预测2型糖尿病患者发生MCI风险的生物标志物和试剂盒及其应用。所述生物标志物包括视神经蛋白、糖原合成酶激酶‑3β和Ser9‑磷酸化糖原合成酶激酶‑3β。该生物标志物升高能够对MCI进行测评，具有准确率高、检测速度快、成本低、创伤小、患者易于接受的特点，为2型糖尿病患者发生MCI提供了科学有效的早期预测方案。该试剂盒可以在大范围人群中筛查MCI，并且仅需要采集外周血即可完成检测，使得大范围的老年人口筛查成为可能。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一组用于预测2型糖尿病患者发生MCI 的风险的生物标志物和试剂盒及其应用。

背景技术

阿尔茨海默症(Alzheimer's disease，AD)是一种原发性的中枢神经系统退行性疾病，是最常见的痴呆类型。AD的主要临床症状是缓慢的认知功能减退，包括记忆、逻辑推理能力和语言功能的进行性丢 失，最后发展为重度痴呆。

目前，对AD尚缺乏早期诊断措施，当患者就诊时常常已经出现不可逆性脑损伤，导致治疗效果不佳。因此，发现早期高危因素对早期诊断和干预有重要意义。2型糖尿病(T2DM)认知损伤是AD的独立危险因素，T2DM 的发病率高、且呈快速升高趋势，因此也大大增高了AD的患病率。大量基础研究结果显示，T2DM和AD患者均存在年龄依赖性淀粉样变、二者均存在胰岛素抵抗等病理过程。因此，早期鉴定哪些糖尿病患者将进展为AD可能实现早期诊断和干预AD。轻度认知损伤(MCI)是正常衰老和AD之间的中间状态，为AD的早期干预和预防提供了窗口期，在T2DM患者中早期诊断MCI可以帮助识别AD高危人群以及最佳干预时间。然而，目前基于脑淀粉样变性标志物被广泛认可的MCI诊断方法价格昂贵且具有损伤性。因此，建立一种简便、稳定、无创的方法并在T2DM人群中筛查出MCI患者，对早期干预并最终降低AD患病率有非常重要的临床价值。

鉴于此，本发明旨在发现潜在的生物标志物用于MCI的诊断。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术存在的MCI诊断方法价格昂贵、耗时耗力等问题，提供一组用于预测2型糖尿病患者发生MCI的风险的生物标志物和试剂盒及其应用。

为了实现上述目的，本发明一方面提供一组用于预测2型糖尿病患者发生MCI的风险的生物标志物，所述生物标志物包括视神经蛋白和糖原合成酶激酶-3β、Ser9-磷酸化糖原合成酶激酶-3β。

优选地，视神经蛋白的水平与2型糖尿病患者发生MCI的风险呈正相关；总糖原合成酶激酶-3β水平与Ser9-磷酸化糖原合成酶激酶-3β水平的比值与2型糖尿病患者发生MCI的风险呈正相关。

本发明第二方面提供上述生物标志物在制备用于预测2型糖尿病患者发生MCI的风险的试剂盒中的应用。

本发明第三方面提供一种用于预测2型糖尿病患者发生MCI的风险的试剂盒，所述试剂盒包括检测视神经蛋白水平的物质、检测总糖原合成酶激酶-3β水平的物质以及检测Ser9-磷酸化糖原合成酶激酶-3β水平的物质。

优选地，所述试剂盒还包括说明书，所述说明书用于记载使用方法。

优选地，所述说明书记载的使用方法包括以下步骤：

a：使用试剂盒测定来自受试者的生物样品中的视神经蛋白水平、总糖原合成酶激酶-3β水平以及Ser9-磷酸化糖原合成酶激酶-3β水平；

b：基于所述视神经蛋白的水平、总糖原合成酶激酶-3β水平与Ser9-磷酸化糖原合成酶激酶-3β水平比值升高，预测该受试者发生MCI的风险；其中，视神经蛋白的水平升高以及总糖原合成酶激酶-3β水平与Ser9-磷酸化糖原合成酶激酶-3β水平的比值升高，表明该受试者具有发生MCI的风险。

优选地，所述生物样品为血小板。