[发明专利]一种具有治疗神经元损伤及/或神经炎症相关的神经退行性疾病作用的药物组合物

说明书

本发明公开了一种以石杉碱甲与地氯雷他定或其盐的药物组合物及其治疗与保护神经元及/或缓解神经炎症相关的神经退行性疾病，比如帕金森病等的用途。本发明通过实验筛选表明，石杉碱甲与地氯雷他定联合给药可协同保护神经工具细胞SH‑SY5Y细胞免受STZ损伤，同时可协同抑制LPS引起的神经炎症，从而改善ICV‑STZ AD动物大鼠的认知功能障碍，本发明的药物组合物可用于阿尔兹海默症和帕金森病的预防和治疗。

技术领域

本发明涉及药物技术领域，具体涉及石杉碱甲与地氯雷他定的药物组合物在制备治疗阿尔茨海默病的药物中的应用，更具体地，本发明涉及石杉碱甲具及其药学上可接受的盐与地氯雷他定及其药学上可接受的盐联合给药可协同保护神经元及/或缓解神经炎症，而用于制备治疗阿尔茨海默病等神经退行性疾病的药物中的用途。

背景技术

阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease，AD)是一种进行性神经退行性疾病，以Aβ聚集导致的神经外淀粉样蛋白沉淀，tau蛋白过度磷酸化导致的神经纤维缠结以及神经元细胞凋亡等为其主要标志。AD具有高度年龄依赖性，随着年龄增加，AD的发病率也会急剧提高，截止2011 年全球已经有超过3000万人口患有痴呆，并且随着全球人口老龄化，每年AD患者人数在高速增长。目前我国已进入老年社会，AD也成为一个导致老年人生活质量下降并导致死亡的重要原因。目前临床用于治疗AD的药物主要为乙酰胆碱酯酶抑制剂及以N-甲基-D-天冬氨酸受体为靶点的药物，但两类药物并不能达到很好的治疗效果，随着对AD发病机制研究的不断深入，靶向“多靶点”被认为是抗AD药物发现研究领域中的一个重要策略，而药物组方的研发无疑是实现多靶点抗AD的最好途径与方法，目前已有将胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐与NMDA受体拮抗剂美金刚联合用药用于治疗中重度AD患者，效果优于单药治疗，但尽管如此，AD这一“世纪难题”仍未得到解决，目前AD患者仍无法彻底治愈。

随着研究的进展，AD的发病机制已经初窥端倪，阿尔茨海默病患者尸检显示其脑组织出现明显的萎缩，脑细胞出现广泛死亡，在这些部位可见明显的老年斑、神经原纤维缠结等病变。因此目前AD的发病机制主要提出了三种假说：神经元不可逆凋亡、β淀粉样蛋白(amyloid β-protein,Aβ)假说和Tau蛋白假说，目前的研究认为针对此三种假说的抗AD药物可能具有阻断AD病理进程的作用。

神经元广泛死亡是AD患者脑中最明显的病理特征，而神经元不可逆凋亡是造成神经元死亡的主要原因。AD患者脑中的Aβ过量表达及其毒性作用、神经纤维缠结、氧化物损伤、早老蛋白基因突变、钙离子稳态失衡等诸多因素最终都可导致神经元的不可逆凋亡，故认为可通过拮抗神经元凋亡以起抗AD的治疗效果(Robert M.Friedlander,M.D.Apoptosisand Caspases in Neurodegenerative Diseases.N Engl J Med,2003；348:1365-1375)。