[发明专利]一种抗前列腺癌的化合物及其制备方法

说明书

本发明提供一种抗前列腺癌的化合物，作为VGSCs抑制剂，其对前列腺癌DU145和前列腺癌PC3细胞具有较好的杀伤效果。本发明制备方法简单，工艺条件温和，适合大规模生产。

技术领域

本发明属于新药开发技术领域，具体涉及一种抗前列腺癌的化合物及其制备方法。

背景技术

前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤。目前，在全世界发达国家中，前列腺癌是男性中第二常见的被诊断的癌症。化疗成为目前前列腺癌的主要治疗方法，化疗药物主要有米托蒽醌、紫杉醇等，由于这些药物价格昂贵且毒副作用大，因此急需开发新的抗前列腺癌药物。

电压门控钠离子通道(简称VGSCs)是一种具有重要的生理功能的通道蛋白受体，其能调节兴奋细胞动作电位的上升区段，是肿瘤化疗的新靶标。研究表明，VGSCs的阻断剂河豚毒素(tetrodotoxin)可抑制人类前列腺癌细胞的转移(Suy S，Hansen T P，Auto H D，et al.Expression ofVoltage-Gated Sodium Channel Nav1.8in Human ProstateCancer isAssociated with High Histological Grade[J].J Clin Exp Oncol，2012，1(2):1000102)。抗惊厥的药物苯妥因也是VGSCs阻断剂，有研究表明，苯妥因也能抑制前列腺癌细胞(BrackenburyW J，Djamgoz M B.Activity-dependent regulation of voltage-gatedNa+channel expression in Mat-LyLu rat prostate cancer cell line[J].JPhysiol，2006，573(Pt 2):343－356)。CN 104098479 A公开了一种作为VGSCs配体胺类化合物，其可以抑制人类前列腺癌细胞株DU145、PC3的侵袭。尽管现有技术已经做了部分研究，然而河豚毒素、苯妥因等药物活性较低、毒副作用较大，有必要开发活性更强的、安全性更好的抗前列腺癌药物。

发明内容

为了解决现有技术中的问题，本发明提供一种抗前列腺癌的化合物。

为实现上述目的，本发明的技术方案为：

一种抗前列腺癌的化合物，其特征在于，具有如下结构：

本发明还提供上述抗前列腺癌化合物药学上可接受的盐。

本发明所述药学上可接受的盐为上述抗前列腺癌化合物中的胺与酸形成的药学上可接受的盐，所述酸为无机酸或有机酸。所述无机酸包括但不限于盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、焦硫酸、磷酸、硝酸等，优选盐酸、氢溴酸、硫酸或磷酸。所述有机酸包括但不限于甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、特戊酸、三氟乙酸、二氟乙酸、氟乙酸、乙酰乙酸、苯甲酸、甲磺酸、乙磺酸、三氟甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、萘磺酸、樟脑磺酸等，优选甲酸、乙酸、丁酸、甲磺酸、苯磺酸或对甲苯磺酸。

本发明还提供上述抗前列腺癌的化合物的制备方法。

以式I化合物为例。一种式I化合物的制备方法，采用以下合成路线：

本发明还提供上述抗前列腺癌的化合物及其药学上可接受的盐在制备预防或治疗前列腺癌药物中的应用；所述前列腺癌的细胞为前列腺癌DU145或/和前列腺癌PC3细胞。

有益效果：

本发明提供一种抗前列腺癌的化合物，作为VGSCs抑制剂，其对前列腺癌DU145和前列腺癌PC3细胞具有较好的杀伤效果。本发明制备方法简单，工艺条件温和，适合大规模生产。

具体实施方式