[发明专利]喹啉类衍生物在制备预防和/或治疗胃肠道疾病药物中的应用

说明书

本发明涉及医药技术领域，具体涉及喹啉类衍生物在制备预防和/或治疗胃肠道疾病药物中的应用。本发明所述的喹啉类衍生物结构式如式(Ⅰ)所示，实验结果显示，所述的喹啉类衍生物对胃肠道疾病，尤其是消化性溃疡病和炎症性肠病疗效显著，比现有临床药物活性高40倍，能够有效的改善黏膜完整度、促进组织形态改善、恢复动物体重，本发明所述的喹啉类衍生物在临床中具有良好的临床应用前景。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及喹啉类衍生物在制备预防和/或治疗消化性溃疡和炎症性肠病药物中的应用。

背景技术

胃肠道疾病涵盖食管、胃、小肠、结肠和直肠等疾病，常见的主要症状包括节律性、周期性上腹痛、腹泻、饥饿性腹痛、反酸、发烧、黑便血便、消化道出血和肠梗阻等。胃肠道疾病是人类最常见的疾病之一，其中最常见的包括吞咽障碍、胃溃疡、消化性溃疡、胃轻瘫、胃排空延迟、肠易激综合征(IBS)和炎症性肠病(IBD)。消化性溃疡主要包括胃溃疡、十二指肠溃疡和复合型溃疡等，目前认为胃溃疡的形成因素较多着重于胃粘膜屏障的削弱和胃泌素分泌的增加，而十二直肠溃疡的形成因素则较多着重于壁细胞总体积的增大。此外，过度饮酒、进食无规律、长期精神紧张和长期服用非甾体抗炎药(如阿司匹林)、糖皮质激素、氯吡格雷等药物等外源性因素均与消化性溃疡病的形成有关。炎症性肠病可由细菌、真菌、病毒、寄生虫、原虫等生物引起，亦可由变态反应及理化因子引起。根据病因不同，可分为特异性炎性病变和非特异性炎性病变，前者指感染性结肠炎、缺血性结肠炎和伪膜性结肠炎等，后者主要包括溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis，UC)与结肠克罗恩病(Crohn’sDisease，CD)。UC是一种炎症性疾病(Inflammatory bowel disease，IBD)，作为消化内科常见的病症，可引起消化道发生长期炎症和溃疡，以慢性复发性肠道炎症和肠上皮细胞损伤为主要特征，多发于20-30岁，临床症状主要有腹泻、腹痛、血便和肠梗阻等。已有许多研究表明，UC的发病与免疫因素、炎症、环境遗传和压力及感染等因素有关。胃炎由慢性胃炎、急性胃炎等组成。

目前主要治疗胃肠道疾病的西药类型有促胃肠动力药、解痉药、止吐药、消化性溃疡药物、胃黏膜保护剂、助消化药、微生态制剂等。其中治疗消化性溃疡的药物主要包括质子泵抑制剂、H2-受体拮抗剂、铋制剂和前列腺素类等，其主要是通过含有钙质的原料来中和胃酸，虽能改善缓解症状，但很难彻底治愈，疗效无法令人满意，易反复发作。炎症性肠病被世界卫生组织列为现代难治病之一，且发病率在全球均呈上升趋势，结肠炎的发病机制尚未完全阐明，临床治疗常用的药物包括氨基水杨酸类制剂、糖皮质激素和免疫抑制剂等，短期使用可控制结肠炎的症状，但治愈率极低，长时间使用可诱发多种不良反应，且停药可复发等问题，严重者可引起癌变，因此，开发出一种治疗胃肠道疾病的新药物是目前亟需解决的技术问题。

目前市场上治疗消化性溃疡和炎症性肠病的药物，主要以缓解症状为主，无法治愈，属于治标不治本。长期使用可诱发多种不良反应，严重者可引发癌变，且停药易复发问题，因此，仍然需要开发用于治疗消化性溃疡和炎症性肠病的新药物，更好的为患者服务。

式(Ⅰ)所述的喹啉类衍生物，具体为奎宁、氯喹、磷酸伯氨喹和喹吖因二盐酸盐等为临床常用药物，是一类抗疟药物，能够杀灭疟原虫，为临床上控制复发和阻止疟疾传播的首选。但是，目前并没有将所述的喹啉类衍生物用于治疗胃溃疡和溃疡性结肠炎的研究。

发明内容

本发明的目的是提供治疗和/或预防胃肠道疾病的新方法。本发明令人惊奇地发现，一类喹啉类衍生物可以有效的治疗和/或预防胃肠道疾病，特别是胃溃疡、十二指肠等消化性溃疡疾病以及溃疡性结肠炎和结肠克罗恩病等炎症性肠病。

本发明第一方面涉及式(Ⅰ)所述的化合物，

或其药学上可接受的盐、溶剂合物例如水合物、酯、前药，其中