[发明专利]一种用于区别自身免疫性肝炎和健康人群的口腔微生物基因标志物及其应用

说明书

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种区别自身免疫性肝炎和健康人群的口腔微生物基因标志物及其应用。本发明提供了一种用于区别自身免疫性肝炎和健康人群的口腔微生物基因标志物，由SEQ ID NO:1‑5所示的5种微生物基因组成，所述微生物基因在人体口腔中明显富集。本发明的微生物基因区别模型在自身免疫性肝炎和健康人群中实现了良好的区别能力，也验证了该区别模型在中国不同地域中的可行性、适用性和普适性。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种区别自身免疫性肝炎和健康人群的口腔微生物基因标志物及其应用。

背景技术

自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis，AIH)是由免疫系统介导的一种慢性、非特异性的肝脏炎症。流行病学统计显示，中国自免肝发病率高达20/100000，北欧白人年平均发病率为1.07～1.9/100000。其病因与多种遗传和环境因素有关，但尚未完全阐明。长期未经治疗的自身免疫性肝炎会增加肝硬化和/或肝细胞癌(HCC)的风险，且肝硬化失代偿期常见的顽固性腹水、上消化道出血等多种并发症的死亡率很高，对我国人民健康构成严重威胁，因此快速、及时的诊断自身免疫性肝炎是非常重要的。尽管自身免疫性肝炎的诊断标准已经基本确定且得到验证，但仍然有一部分非典型自身免疫性肝炎难以达到明确诊断，包括自身抗体变异所致的自身抗体阴性的AIH、药物诱导的AIH、重叠综合征(OS)以及移植后AIH。此外，自身免疫性肝炎诊断的金标准是肝组织活检，这种有创的诊断方法目前尚未被广大患者及其家属完全接受。因此，建立区别自身免疫性肝炎和健康人群的无创诊断模型，实现自身免疫性肝炎的早期、无创诊断，对于自身免疫性肝炎的早期发现、早期诊断和早期治疗具有重大意义。

口腔微生态系统与健康和疾病密切相关。众所周知，口腔微生物菌群失调不仅会导致口腔疾病，例如龋齿、牙周炎、口腔粘膜疾病，还会涉及全身性疾病，包括胃肠系统疾病，例如炎性肠病、肝硬化、胰腺癌，神经系统疾病，例如阿尔茨海默氏病，内分泌系统性疾病，例如糖尿病、多囊卵巢综合征，免疫系统疾病，例如类风湿关节炎和心血管系统疾病，例如动脉粥样硬化。

人类微生物组中关健功能菌可成为人类疾病的新型生物标志物。基于肠道微生物组建立疾病诊断模型已经在多个疾病中广泛应用，Qin J等率先使用宏基因组学报道了肠道微生态与2型糖尿病的相关性，指出23个菌种可能成为区分2型糖尿病的肠道微生物标志物。Qin N,Li A等(2014年Nature杂志)通过宏基因组测序技术解析了中国人群肝硬化患者肠道微生态结构，在微生物基因和功能水平上，鉴定了肝硬化特异性的15个标记物，创建了一个高准确度的肝硬化患者区分指数。口腔微生态的特征或者基于口腔微生物建立的区别模型作为特定疾病或肿瘤的区分工具正越来越多被广泛报道和认可。Cui J等对78名胃炎患者和50名健康个体进行研究，提出口腔微生态可以作为胃炎及其癌前病变的无创标志物。Lu H,指出2个菌属(原细菌属和梭菌属)可能成为区分肝癌的口腔微生物标志物，这是基于口腔微生物组建立的无创诊断模型。因而，口腔微生物可能是不同疾病诊断的有力工具。然而，用于区别自身免疫性肝炎和健康人群的口腔微生物模型还未曾报道过。

发明内容

本发明提供了一种用于区别自身免疫性肝炎和健康人群的口腔微生物基因标志物，由SEQ ID NO:1-5所示的5种微生物基因组成，所述微生物基因在人体口腔中明显富集。

SEQ ID NO:1-5所示的5种微生物基因的序列如下：

OTU412