[发明专利]一类噻吩-3(2H)-酮类化合物及其合成方法

说明书

本发明公开了一种噻吩‑3(2H)‑酮类化合物及其合成方法，其合成方法是以式(1)所示的N‑烷基‑N‑芳基硫代酰胺和式(2)所示的N‑对甲苯磺酰腙作为原料，在钯催化剂、膦配体、无机碱和Lewis酸的存在下，在有机溶剂中，温度为70～130℃的条件下，发生由卡宾参与的金属催化串联反应得到所述式(3)的噻吩‑3(2H)‑酮类化合物。本发明噻吩‑3(2H)‑酮类化合物的合成方法通过条件控制，具有操作简单、原子经济、步骤经济、绿色高效、底物适用范围广等优点。

技术领域

本发明属于合成医药、化工领域，主要涉及一类噻吩-3(2H)-酮类化合物及其合成方法和应用。

背景技术

噻吩是一类非常重要的含硫五元杂环化合物，是众多药物分子中的基础单元结构。近些年，噻吩的衍生结构诸如噻吩-3(2H)-酮类化合物的生物活性受到广泛的研究，该类化合物可以用于抗炎、杀菌和抗癌药，还可以作为各种复杂药物分子的组成片段和基础单元。所以开发出一种简单、高效的合成多官能化噻吩-3(2H)-酮类化合物的方法很有研究价值。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足而提供的一类噻吩-3(2H)-酮类化合物及其合成方法，该合成方法采用了容易制备的原料和易得的钯催化剂、膦配体、无机碱以及Lewis酸，通过高效的由卡宾参与的分子间串联反应，原子经济、步骤经济地以中等至良好的收率合成了噻吩-3(2H)-酮类化合物。该方法具有操作简单、原子经济、步骤经济、绿色高效、底物适用范围广、官能团耐受性广等优点。

本发明提出了噻吩-3(2H)-酮类化合物的合成方法。

本发明提出的一类噻吩-3(2H)-酮类化合物，其具下式(3)结构：

其中，

R¹为C1-C18的烷基、异丙基、或3-甲氧基丙基；

R²、R³独自为甲基、乙基、异丙基或苄基；

R⁴为氟取代的芳基、氯取代的芳基、溴取代的芳基、三氟甲基取代的芳基、氰基取代的芳基、甲氧基取代的芳基、甲酸酯基取代的芳基或噻吩基；

R⁵为-C1-C4的烷基、芳基或甲酸酯基；

R⁶为甲氧基、氟、氯、乙酰基或三氟甲基。

本发明提出的一种噻吩-3(2H)-酮类化合物的合成方法，包括：将式(1)所示的N-烷基-N-芳基硫代酰胺和式(2)所示的N-对甲苯磺酰腙以及钯催化剂、膦配体、无机碱和Lewis酸于有机溶剂中，在70～130℃的温度氮气保护条件下搅拌6-72小时，发生由卡宾参与的金属催化串联反应，得到式(3)所示噻吩-3(2H)-酮类化合物；合成过程如反应式(I)所示：

其中，

R¹为C1-C18的烷基、异丙基、或3-甲氧基丙基；

R²、R³独自为甲基、乙基、异丙基或苄基；

R⁴为氟取代的芳基、氯取代的芳基、溴取代的芳基、三氟甲基取代的芳基、氰基取代的芳基、甲氧基取代的芳基、甲酸酯基取代的芳基或噻吩基；

R⁵为C1-C4的烷基、芳基或甲酸酯基；

R⁶为甲氧基、氟、氯、乙酰基或三氟甲基。