[发明专利]包含呋喃基的喹啉类衍生物及其制备方法和用途

说明书

本发明属于抗癌药物领域，具体涉及一种包含呋喃基的喹啉类衍生物及其制备方法和用途。本发明提供下式I所示的化合物、其立体异构体或药学上可接受的盐：与现有抗肿瘤药物相比，本发明化合物对如A431，SKOV3，SK‑BR‑3和BT474等具有优异的抗肿瘤活性，存在很好的应用前景。并且，本发明化合物的制备方法成本低、步骤简单、反应条件温和、产率高、易于后处理。

技术领域

本发明属于抗癌药物领域，具体涉及一种包含呋喃基的喹啉类衍生物及其制备方法和用途。

背景技术

癌症是继心血管病之后的全球范围内第二大死亡杀手，化疗是抑制肿瘤生长和转移的主要治疗手段之一，然而许多患者化疗过程中面临各种副作用的干扰或治疗一段时间后获得耐药，病情再次复发。因而研发新的抗肿瘤剂依然任重道远。

蛋白酪氨酸激酶能够催化与细胞生长和分化的调节有关的各种蛋白中特异性的酪氨酰残基的磷酸化。蛋白酪氨酸激酶可大致分为受体(如EGFR、HER2(C-ERB-2)、C-MET、TIE-2、PDGFR、FGFR)或非受体(如C-SRC、LCK、ZAP70)激酶。已表明许多此类激酶的不适当或非受控地激活(例如由过度表达或突变所致的异常的蛋白酪氨酸激酶活性)会导致细胞生长不受控制。蛋白酪氨酸激酶如HER2、C-SRC、C-MET、EGFR和PDGFR等的异常活性与人的恶性肿瘤有关。例如，升高的EGFR活性与非小细胞肺癌、膀胱癌以及头和颈部癌有关，升高的HER2活性与乳腺、卵巢、胃和胰腺的癌症有关。因而，抑制蛋白酪氨酸激酶应能提供对上述肿瘤的治疗。

目前，抗肿瘤药物普遍存在非选择性、急性毒性或细胞耐药性较高的缺陷。研究表明，多靶点抗癌药物有望提高单靶点抗癌药物的治疗效果，并降低耐药性，为此是抗癌药物研发的重要研究方向。因此，需要开发多靶点的新抗癌药物，以丰富治疗方案的选择和/或改善现有抗癌药物的问题。

发明内容

为改善现有技术的上述问题，本发明提供下式I所示的化合物、其立体异构体或药学上可接受的盐：

其中，R₁选自CN、卤素、OH、SH、无取代或被一个或多个R_a取代的下列基团：C_1-40烷基、C_1-40烷基氧基、NH₂、-Y-C(O)R₆、-C(O)-Y-R₆、-Y-S(O)₂R₇、-S(O)₂-Y-R₇；

每一个Y相同或不同，彼此独立地选自化学键或-O-；

R₂、R₃相同或不同，彼此独立地选自H、无取代或被一个或多个R_b取代的下列基团：C_1-40烷基、C_3-40环烷基、C_6-20芳基、5-20元杂芳基、3-20元杂环基；

R₄选自无取代或被一个或多个R_c取代的下列基团：5-20元杂芳基或3-20元杂环基，条件是所述杂芳基或杂环基的至少1个成环原子为O；

R₅选自无取代或被一个或多个R_d取代的C_1-40烷基；