[发明专利]具有抑制肝癌转移功能的小肽及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了具有抑制肝癌转移功能的小肽及其制备方法与应用，其中，所述小分子肽具有SEQ ID NO.1至4所示的氨基酸序列或SEQ ID NO.1至4中任一所示的氨基酸序列经取代、缺失和/或增加一个或多个氨基酸和/或末端修饰后且具有抑制肝癌转移功能的序列。本发明还提供了该小肽的制备方法，并得到了介导其快速降解的氨基酸位点。本发明中的小肽被发现具有抑制肝癌细胞侵袭转移的功能，抑制肝癌细胞迁移能力强，具有开发新型抗肝癌细胞转移药物或其他制剂的应用潜力。

技术领域

本发明属于生物活性肽领域，具体涉及具有抑制肝癌转移功能的小肽及其制备方法与应用。

背景技术

肝细胞肝癌（简称肝癌）是世界范围内常见的高发病率、高致死率的恶性肿瘤之一，每年会导致超过60万人死亡，严重危害人们的生命健康。大多数的肝癌患者在确诊时早已进入肝癌晚期，并可能已发生癌细胞转移的情况，可适用的治疗方法有限且预后较差。对于早期肝癌患者来说，手术切除是目前最主要的治疗手段，但其预后效果不佳，术后容易复发转移，从而造成肝癌病人死亡。

miR-122是肝脏特异性高表达miRNA，占肝细胞中miRNA总表达量的70%，其在肝脏脂代谢、铁离子平衡调节、肝炎病毒复制感染、肝纤维化、肝癌等肝脏生理病理过程中发挥重要作用。长期以来，miRNA初始转录本（pri-miRNA）被认为是不具备编码蛋白功能的ncRNA。pri-miR-122在正常肝细胞中稳定存在，且具有较高丰度，但未有任何高价值的应用。

因此，开发出一种具有抑制肝癌转移功能的小肽将对于肝细胞肝癌的预防和治疗将具有极高的价值。

发明内容

本发明的目的在于提供一种小分子肽；

本发明的另一目的在于提供编码上述的小分子肽的基因；

本发明的另一目的在于提供一种载体；

本发明的另一目的在于提供一种细胞系；

本发明的另一目的在于提供一种药物组合物；

本发明的另一目的在于提供上述小分子肽或上述的核苷酸在制备抑制细胞迁移制剂中的应用；

本发明的另一目的在于提供上述小分子肽或上述的核苷酸在制备肝癌治疗药物中的应用。

本发明所采取的技术方案是：

本发明的第一个方面，提供：

一种小分子肽，该小分子肽具有如下（1）至（5）所示的氨基酸序列：

（1）SEQ ID NO.1；

上述SEQ ID NO.1的具体氨基酸序列为：

MGIHWLALYFGTIVIVPNGSQMSKTLRNNSESLAGKPHLNAAHTFMIHYKGFKVMRCLCPKKKKSTPACPASLTTSHFFPPGTIYCQEENQTP（SEQ ID NO.1）；

上述SEQ ID NO.1为发明人利用pri-miR-122得到的新的小肽，长度为93个氨基酸，命名为miPEP-122。

miPEP-122的第24位（K24）、第36位（K36）、第50位（K50）赖氨酸是影响其分子稳定性关键位点，分别敲除第24位（K24）、第36位（K36）、第50位（K50）赖氨酸均可以显著提高miPEP-122的稳定性及表达水平。

（2）SEQ ID NO.2；

上述SEQ ID NO.2的具体氨基酸序列为：