[发明专利]一种伊曲康唑自微乳制剂及其制备方法

说明书

本发明提供了一种伊曲康唑自微乳制剂及其制备方法，该制剂包括伊曲康唑、油相、表面活性剂、助表面活性剂和稳定剂，各组分的质量百分数为：伊曲康唑5％‑10％，油相10％‑30％，表面活性剂20％‑50％，助表面活性剂20％‑60％，稳定剂0‑3％。本发明制剂在遇到胃肠道的水性环境时可迅速乳化，在胃肠道中快速且均匀的分布，减少了药物与胃肠道长时间接触后产生的刺激性，同时可以改善药物的溶出度，又可提高药物吸收速率，从而提高药物的生物利用度。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体而言，涉及一种新型自微乳制剂，尤其涉及一种伊曲康唑自微乳制剂和软胶囊及其制备方法。

背景技术

伊曲康唑是一种由人工合成的三氮唑类衍生物抗真菌药，其作用原理是能够破坏真菌细胞膜的重要组成部分－麦角甾醇的合成。伊曲康唑作为广谱抗真菌药物，对类球孢子菌病、着色真菌病、球孢子菌病、组织胞浆菌病等深部真菌所引起的系统感染，以及对手足体癣、真菌性角膜炎、花斑糠疹、外阴阴道念珠菌病等浅表真菌所引起的系统感染，同样具有良好的治疗效果。

伊曲康唑的化学名为(±)-顺式-4[4-[4-[4[2-(2,4-二氯苯基)-2-(1H1,2,4-三唑-1-甲基)-1,3-二氯戊环基]甲氧基]]苯基]-1-哌嗪苯基]-2,4-二氢(1-甲基丙基)-3H-1,2,4-三唑-3-酮。其结构式为：

伊曲康唑极难溶于水，其在pH1.0-12.7的水溶液中的溶解度小于4mg/L，因此采用一般制剂方法，如普通湿法制粒工艺或直混工艺，制备出的伊曲康唑成品，口服后不能及时起效。已报道的能够提高伊曲康唑溶解度或溶出速率的制剂有CN1262682A、CN1660841A、CN101002938A、CN1853634A等，以上制剂类型溶解度略有增加，但由于伊曲康唑本身性质及与其他组分不能很好结合，导致得到的制剂溶出达不到中国药典中45分钟溶出80％的要求。

由于伊曲康唑在水中的溶解度极低，一般片剂、丸剂口服生物利用度较低，从而影响了伊曲康唑药效的发挥。因此，进一步研究快速有效的新剂型和技术来提高伊曲康唑的口服生物利用度是非常必要的。

自微乳化给药系统是由油相、表面活性剂、助表面活性剂和药物组成的一种均一透明的油状浓缩液，是难溶性药物的优良载体。药物被包裹在自微乳滴中，口服遇到消化液后，在胃肠道蠕动下会自发形成粒径小于100nm的水包油型纳米乳，进而在胃肠道中快速且均匀的分布，减少了药物与胃肠道长时间接触后产生的刺激性，既可以改善药物的溶出度，又可提高药物吸收的速率和程度，从而提高药物的生物利用度。

通过检索国内外现有技术，目前尚未有伊曲康唑自微乳制剂的文献报道。

发明内容

鉴于现有技术的不足，本发明的目的在于通过自微乳技术制备伊曲康唑自微乳软胶囊，从而提供一种伊曲康唑自微乳制剂，以提高伊曲康唑肠道溶解度，进而提高其生物利用度。

为了实现上述技术目的，本发明人结合多年来对自微乳技术的研究经验，并通过大量试验研究探索，最终获得了如下技术方案：一种伊曲康唑自微乳制剂，该制剂由如下质量百分数的组分组成：

所述油相为油酸聚乙二醇甘油酯、中链甘油三酯或油酸乙酯中的一种；

所述表面活性剂为辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚乙二醇-7-硬脂酸酯、吐温80、聚氧乙烯醚35蓖麻油、聚氧乙烯醚40氢化蓖麻油中的一种或多种；

所述助表面活性剂为甘油或聚乙二醇200；

所述稳定剂为聚维酮K90。

进一步优选地，如上所述的伊曲康唑自微乳制剂，其由如下质量百分数的组分组成：