[发明专利]三氟淫羊藿素在制备改善疼痛、肿胀及运动功能的药物中的应用

说明书

本发明公开了三氟淫羊藿素在制备改善疼痛、肿胀及运动功能的药物中的应用。本发明将三氟淫羊藿素用于治疗慢性炎性痛的药物的应用，证明三氟淫羊藿素可有效缓解慢性炎性痛的机械痛敏和热痛敏，改善慢性炎性痛的组织肿胀程度和运动功能，上调α7nAChR、IL‑10的蛋白及mRNA水平，下调HMGB1、p‑NF‑κB(p‑P65)、IL‑1β的蛋白及mRNA水平。三氟淫羊藿素是一种具有开发潜力的治疗慢性炎性痛的药物。

技术领域：

本发明属于医药领域，具体涉及三氟淫羊藿素在制备激活α7nAChR抑制HMGB1-NF-κB药物中的应用和三氟淫羊藿素在制备改善疼痛、肿胀及运动功能的药物中的应用。

背景技术：

慢性炎性痛是严重威胁人类健康的疾病之一，普遍且持续存在于多种疾病的病程中，至今困扰着无数患者。临床上慢性炎性痛是由创伤、感染、化学刺激或外科手术操作等所诱发。其主要临床表现为红、肿、热、痛和功能障碍。炎症是机体对损伤和感染的反应，涉及躯体感觉、免疫、自主和血管等系统的复杂生物学调控，炎症过程中产生的炎症介质如前列腺素、促炎细胞因子和趋化因子等通过直接激活伤害感受器来诱导疼痛。炎症的相关改变可导致神经纤维周围化学环境的过敏，受损细胞内源性因子的释放，并激活神经纤维和邻近的非神经细胞。由于慢性炎性痛发病机制复杂，临床表现多变，个体差异性大，病程长等因素，目前临床常采用联合用药且疗程长、副作用大，至今仍未找到最佳的治疗方案。因此，寻求有效治疗慢性炎性痛的药物及作用靶点仍是目前临床上亟需解决的关键问题。

发明内容：

本发明的第一个目的是提供三氟淫羊藿素在制备改善疼痛、肿胀及运动功能的药物中的应用。

本发明经过试验发现，三氟淫羊藿素(Trifluoro-icaritin,ICTF)上调α7nAChR、IL-10的蛋白及mRNA水平，下调HMGB1、p-NF-κB(p-P65)、IL-1β的蛋白及mRNA水平，提示ICTF可通过激活胆碱能抗炎系统缓解慢性炎性痛。进一步发现ICTF治疗后能显著缓解、改善CFA诱导的慢性炎性痛大鼠的肢体肿胀程度和运动功能的药物的应用。

因此，本发明提供了三氟淫羊藿素在制备改善疼痛、肿胀及运动功能的药物中的应用。

优选，所述的改善疼痛、肿胀及运动功能是改善慢性炎性痛的机械痛敏和热痛敏，改善慢性炎性痛的组织肿胀程度和运动功能。

本发明的第二个目的是提供三氟淫羊藿素在制备激活α7nAChR抑制HMGB1-NF-κB药物中的应用。

优选，是三氟淫羊藿素在制备激活α7nAChR-HMGB1-NF-κB信号通路缓解慢性炎性痛疼痛的药物中的应用。

优选，是提供三氟淫羊藿素在制备激活α7nAChR-HMGB1-NF-κB信号通路改善慢性炎性痛肢体肿胀及运动功能的药物中的应用。

本发明的实验发现，ICTF治疗后能显著改善CFA诱导的慢性炎性痛大鼠的肢体肿胀程度和运动功能的药物的应用。

本发明将三氟淫羊藿素用于治疗慢性炎性痛的药物的应用，证明三氟淫羊藿素可有效缓解慢性炎性痛的机械痛敏和热痛敏，改善慢性炎性痛的组织肿胀程度和运动功能，上调α7nAChR、IL-10的蛋白及mRNA水平，下调HMGB1、p-NF-κB(p-P65)、IL-1β的蛋白及mRNA水平。三氟淫羊藿素是一种具有开发潜力的治疗慢性炎性痛的药物。

附图说明：

图1、2是三氟淫羊藿素对慢性炎性痛大鼠机械痛敏和热痛敏的影响；

图3是三氟淫羊藿素对慢性炎性痛大鼠的足趾容积的影响；

图4是三氟淫羊藿素对慢性炎性痛大鼠步态的影响；

图5、6是三氟淫羊藿素对慢性炎性痛大鼠脊髓组织α7nAChR、HMGB1、p-NF-κB(p-P65)、IL-10、IL-1β蛋白和mRNA的影响；