[发明专利]基因敲除小鼠在制备限制型心肌病动物模型中的应用

权利要求书

1.基因敲除小鼠在制备限制型心肌病动物模型中的应用，其特征在于：所述基因敲除小鼠心肌细胞不表达Hgs基因及其编码蛋白，所述基因敲除小鼠的构建方法包括如下步骤：

将Hgs^fl/fl小鼠和α-MHC-Cre小鼠交配得到F1代小鼠；

所述Hgs^fl/fl小鼠是将C57BL/6J小鼠的Hgs基因替换为Hgs^fl等位基因，Hgs^fl等位基因是将所述Hgs基因的第843-9369位替换为SEQ ID No.3所示的片段，保持所述Hgs基因的其它核苷酸序列不变得到的Hgs基因突变体；

所述α-MHC-Cre小鼠为心肌细胞特异性表达Cre重组酶的转基因小鼠；

选择所述F1代小鼠中的双阳性杂合子小鼠，命名为α-MHC-Cre；Hgs^fl/+小鼠，所述α-MHC-Cre；Hgs^fl/+小鼠的一条染色体携带所述Hgs基因，另一条染色体携带所述Hgs^fl等位基因，且所述α-MHC-Cre；Hgs^fl/+小鼠在心肌细胞特异性表达Cre重组酶；

所述α-MHC-Cre；Hgs^fl/+小鼠和所述Hgs^fl/fl小鼠交配得到F2代小鼠；

选择所述F2代小鼠中的双阳性纯合子小鼠，命名为α-MHC-Cre；Hgs^fl/fl小鼠，所述α-MHC-Cre；Hgs^fl/fl小鼠为所述基因敲除小鼠，所述α-MHC-Cre；Hgs^fl/fl小鼠的两条染色体均携带所述Hgs^fl等位基因，且所述α-MHC-Cre；Hgs^fl/fl小鼠在心肌细胞特异性表达Cre重组酶。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述α-MHC-Cre小鼠携带包括α-MHC基因启动子和Cre重组酶基因的目的片段，所述α-MHC基因启动子启动所述Cre重组酶基因的表达。

3.权利要求1或2所述应用中的所述基因敲除小鼠的构建方法。

4.权利要求3所述的构建方法构建的基因敲除小鼠在开发或筛选预防和/或治疗心肌病药物或在限制型心肌病研究中的应用。