[发明专利]脑膜炎奈瑟氏球菌疫苗及其应用

说明书

本发明涉及预防或治疗脑膜炎奈瑟氏球菌的感染或其诱发的疾病的疫苗、用途和方法。一方面，本发明涉及脑膜炎奈瑟氏球菌疫苗，其包含细菌菌影和H因子结合蛋白(fHBP)，用于预防或治疗脑膜炎奈瑟氏球菌的感染或其诱发的疾病，例如侵袭性脑膜炎球菌疾病(IMD)。另一方面，本发明涉及包含细菌菌影和fHBP的组合物在制备用于预防或治疗脑膜炎奈瑟氏球菌感染或其诱发的疾病例如IMD的疫苗中的用途。另一方面，本发明涉及预防或治疗脑膜炎奈瑟氏球菌感染或其诱发的疾病例如IMD的方法，包括向受试者施用预防有效量或治疗有效量的脑膜炎奈瑟氏球菌疫苗。

技术领域

本发明涉及预防或治疗脑膜炎奈瑟氏球菌感染或其引发的疾病的疫苗、组合物、用途和方法。

背景技术

作为全球细菌性脑膜炎的主要原因之一，脑膜炎奈瑟氏球菌(Neisseriameningitidis)根据其荚膜多糖可分为13个血清群，其中6个血清群(A，B，C，W，X，Y)会导致侵袭性脑膜炎球菌疾病(invasive meningococcal disease，IMD)(Harrison等，n.d.)。全世界每年的侵袭性疾病病例数至少为约1.2百万，其中135,000例死亡与IMD有关(“Epidemics of meningococcal disease.African meningitis belt，2001”，2001)。

为了对抗IMD，许多工业化国家发展了不同的用于常规免疫计划的脑膜炎球菌疫苗制剂。例如，一种四价的、包含由蛋白质和来自A、C、W-135和Y血清群的多糖形成的缀合物的疫苗在美国被引入，并被推荐用于11岁及以上受试者的常规使用(Pace等，2009)。此外，一种更具免疫原性的四价的缀合物疫苗，和一种针对b型流感嗜血杆菌(Haemophilusinfluenzae type b)和脑膜炎球菌C和Y的缀合物疫苗正处于为了适用于婴儿的临床阶段研发中(Nolan等，2007)。在美国，血清群B脑膜炎球菌疾病占所有脑膜炎球菌疾病的50％以上，这一比例在许多欧洲国家甚至更高(Harrison等，2009；Trotter等，2007)。但是，很长时间没有广泛有效的血清群B脑膜炎球菌疾病疫苗，直到最近，FDA才批准了GSK公司的BEXSERO和辉瑞公司的TRUMENBA。

已知与载体蛋白缀合可使多糖抗原对婴儿具有免疫原性并能引发记忆性的抗荚膜抗体反应(Granoff和Pollard，2007)，这是除血清群B外所有脑膜炎球菌血清群疫苗的基本原理。脑膜炎球菌血清群B的多糖是α-(2-8)N-乙酰神经氨酸的均一线性聚合物(多聚唾液酸)，并且是一种自身抗原(Finne等，1983)；血清群B的多糖即使缀合到蛋白质载体上也仍是一个弱的免疫原(Jennings和Lugowski，1981)。为了增强免疫原性，已尝试对该多糖进行正丙酰基衍生化修饰，这仅在小鼠而非人类中获得有限的成功(Bruge等，2004；Jennings等，1987)。