[发明专利]一种防治脓毒症脑病的组合物及其应用

说明书

本发明涉及一种防治脓毒症脑病的组合物。本发明能够减轻脓毒症脑病的神经行为学损伤、脑水肿、神经炎症和血脑屏障损伤，能够很好发挥神经保护作用。短链脂肪酸是肠道微生物重要的代谢物之一，主要包括乙酸、丙酸和丁酸等挥发性脂肪酸，作为信号分子对宿主的一系列活动产生影响。短链脂肪酸是肠道菌群‑肠‑脑轴的关键介质之一，可以参与中枢神经系统的神经炎症调控。本发明的防治脓毒症脑病的组合物配制方法简单易行，其防治脓毒症脑病的效果显著。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及一种防治脓毒症脑病的组合物及应用。

背景技术

脓毒症脑病是由体内炎症反应引起的伴随脓毒症的急性弥漫性脑功能障碍，并无直接中枢神经系统感染，其临床表现为局灶性神经功能障碍、认知障碍、抑郁、注意力下降、情绪障碍、运动协调问题以及理性、意识、理解力、智力、心理处理和社会交往能力的下降，这些异常表现从可逆性和暂时性的大脑功能障碍到永久性的大脑退化。在脓毒症脑病中，脑灌注压的改变和通过循环系统或淋巴系统的血液流动松弛会导致血脑屏障损伤，影响其他神经元紊乱。海马区是脓毒症脑病所致损伤最脆弱的区域，这使感染性休克后的严重神经认知损害。在大脑中也观察到炎症和氧化应激之间明显的相互依赖关系，有毒的氧化产物在脓毒症脑病中传播神经元损伤循环。天然免疫系统的TLR与NF-κB诱导的分子和信号事件之间的平行或相互依赖的相互作用涉及细胞因子、肿瘤坏死因子-α、转化生长因子β、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、粒细胞集落刺激因子、IL-1、IL-2和IL-6的显著参与。尽管对脓毒症脑病的病理生理学机制有了一定的了解，但目前还没有一种有效的治疗方法，针对神经炎症和血脑屏障损伤的中间机制或途径可能是脓毒症脑病的有效疗法和预防措施。

短链脂肪酸主要包括乙酸、丙酸和丁酸，其参与神经炎症的调控，研究发现：短链脂肪酸丁酸能够明显改善帕金森病小鼠的多巴胺能神经元损伤，丁酸处理还能够明显减轻外伤性脑损伤模型小鼠的血脑屏障损伤；但也有研究认为短链脂肪酸反而会加重帕金森病小鼠的神经炎症(Sampson，et al.Cell，2016.167(6)：1469-1480)。研究还发现短链脂肪酸的丙酸和丁酸对自闭症小鼠表现不一致的作用，丙酸可以导致自闭症小鼠的神经炎症反应(Nankova，et al.PloS one，2014.9(8)：e103740)，但丁酸却可以改善自闭症小鼠的行为异常(Kratsman et al.Neuropharmacology，2016.102：136-45)。因此，发明一种防治脓毒症脑病的短链脂肪酸组合物是非常重要的。

发明内容

本发明的所要解决的技术问题是提供一种防治脓毒症脑病的组合物。

为解决上述技术问题，本发明所采取的技术方案是：一种防治脓毒症脑病的组合物，其特征在于主要包括下列重量配比的各成份：乙酸盐2-3重量份，丙酸盐0.5-1.5重量份，丁酸盐0.5-1.5重量份，去离子水95-98重量份。

所述的乙酸盐为钠盐、钾盐、锌盐和镁盐之一或两种以上的混合物。

所述的丙酸盐为钠盐、钾盐、锌盐和镁盐之一或两种以上的混合物。

所述的丁酸盐为钠盐、钾盐、锌盐和镁盐之一或两种以上的混合物。

本发明所能达到的有益效果如下：

(1)本发明可以减轻脓毒症脑病的神经行为学损伤、脑水肿、神经炎症和血脑屏障损伤，能够发挥神经保护作用。

(2)本发明的防治脓毒症脑病的组合物配制方法简单，简便易行。

附图说明

图1.本发明对脓毒症脑病小鼠脑含水量的影响

Sham：假手术；SAE：脓毒症脑病模型组；SAE+SCFAs：实施例1治疗组；**：与Sham比较，P＜0.01；##：与SAE比较，P＜0.01；SCFAs：短链脂肪酸；Brain water content(％)：脑水含量(％)。