[发明专利]一种含γ-氰基三取代烯烃的合成方法

说明书

本发明提供了一种含γ‑氰基三取代烯烃的合成方法，本方法以环酮肟酯和芳基‑烷基乙炔为原料，在镍催化剂、配体、碱和硅试剂的作用下，于溶剂中按下述反应式进行反应，得到具有单一构型的含γ‑氰基三取代烯烃化合物。本发明专利首次实现了含γ‑氰基三取代烯烃的合成方法。同时采用本发明方法合成的含γ‑氰基三取代烯烃具有很高的区域和立体选择性，可以完全得到单一构型的三取代烯烃，避免了混合烯烃产物分离问题。氰基是一类重要的有机结构片段，广泛存在于天然活性产物、药物分子中。本发明专利为含γ氰基的三取代烯烃提供一种高效、便捷的合成方法。本反应体系加料方式简单，无需使用对水分和空气敏感的金属试剂，在实际使用中方便。

技术领域

本发明涉及化合物质制备技术领域，特别涉及一种含γ氰基三取代烯烃的制备方法。

背景技术

取代烯烃在有机化学中是一类重要的化合物，广泛存在于材料、石油化工和医药等行业中。取代烯烃的合成方法一直是人们关注的重点，传统的合成方法一般都存在反应条件苛刻，反应温度高、反应体系需要使用比较强的碱等缺点，最重要的一点对于合成有顺/反异构体的取代烯烃反应选择性不高，产物难分离等缺点。另外，单一构型的三取代烯烃在有机合成和药物合成中有着更高的需求，并且三取代烯烃广泛存在于各类药物、天然产物分子中。

另一方面，氰基是一类重要的官能团，广泛存在于各类药物分子、天然产物及各类活性分子中，氰基化合物的合成一直是有机合成的重点研究内容。然而含γ-氰基的单一构型三取代烯烃还未见有制备方法。本发明报道了一种以以环酮肟酯和芳基-烷基乙炔为原料制备单一构型的γ-氰基三取代烯烃，为含γ-氰基三取代烯烃化合物提供简单、高效、便捷的合成方法，该发明有着很大的应用及合成价值。

发明内容

本发明提供一种γ-氰基三取代烯烃的合成方法，本方法以环酮肟酯和芳基-烷基乙炔为原料，在镍催化剂、配体、碱和硅试剂的作用下，于溶剂中按下述反应式进行反应，得到具有通式(I)的单一构型的含γ-氰基三取代烯烃化合物：

其中Ar为芳基取代基，R₁、R₂烷基取代基；

所述镍催化剂为溴化镍(II)二乙二醇二甲醚复合物；

所述配体为4，4’-二叔丁基-2，2’-联吡啶；

所述溶剂为N，N-二甲基乙酰胺；

所述硅试剂为双(二甲基甲硅烷基)醚。

优选地，所述碱为磷酸钾。

优选地，所述碱的物质的量为环酮肟酯的物质的量的2.5倍。

优选地，所述分子内炔烃的物质的量为环酮肟酯的物质的量的2.5倍。

优选地，所述配体的物质的量为环酮肟酯的物质的量的10％。

优选地，所述硅试剂的物质的量为环酮肟酯的物质的量的3倍。

优选地，所述反应温度为40℃，反应时间为12h。

本发明以环酮肟酯和芳基-烷基乙炔为反应底物，首次实现了含γ-氰基三取代烯烃的合成方法，解决了γ-氰基三取代烯烃的合成困难问题。重要地，三取代烯烃和氰基化合物都是重要的结构片段，广泛存在于各类天然产物，药物分子中，本发明提供了一种γ-氰基三取代烯烃的合成方法，可为各类γ-氰基三取代烯烃化合物提供一种高效、便捷的合成方法。采用本发明方法合成的三取代烯烃具有很高的区域和立体选择性，可以完全得到单一构型的三取代烯烃，避免了混合烯烃产物分离问题。同时本反应体系加料方式简单，无需使用对水分和空气敏感的金属试剂，在实际使用中更加方便。另外，本反应体系反应条件温和，能很好的兼容一些对碱敏感的基团。

附图说明

附图为以此方法制备的各类含γ-氰基三取代烯烃化合物的性状和核磁数据