[实用新型]一种L-门冬氨酸氨氯地平原料药结晶精制装置

说明书

本实用新型公开了一种L‑门冬氨酸氨氯地平原料药结晶精制装置，包括加压溶解罐、过滤器和结晶反应釜，所述加压溶解罐采用连接有加压设备的搅拌釜，且所述加压溶解罐底部设有出口，并通过管道与过滤器的入口连通，所述加压溶解罐的出口还通过带控制阀的旁路管道与结晶反应釜直接连通；所述过滤器的出口通过管道与结晶反应釜的入口连接，所述结晶反应釜的出口还连接有缓冲储液罐。本实用新型实现了L‑门冬氨酸氨氯地平原料药目标晶型的连续结晶，并通过双重冷却和电磁阀控制有效实现梯度降温的精准控制，有利于获得纯度更高的目标晶型。

技术领域

本实用新型主要涉及门冬氨酸氨氯地平原料药结晶精制装置。

背景技术

氨氯地平是新一代钙离子拮抗剂，有效地克服了第二代钙离子拮抗剂地尔硫卓、硝苯地平的降压不稳定，不良反应大的缺点，氨氯地平在临床上用于治疗高血压和稳定性心绞痛，具有疗效显著、起效平稳、药效时间长、副作用小等特点，服用方便，每日只需给药一次，病人的耐受性好，被美国FDA认定为是安全有效的药物，并已被广大的高血压患者所接受，从而成为治疗高血压首选药物。氨氯地平盐有苯磺酸氨氯地平、马来酸氨氯地平、甲磺酸氨氯地平、L-门冬氨酸氨氯地平、烟酸氨氯地平、右旋樟脑磺酸氨氯地平等，申请号为CN201910065643.7的发明专利对L-门冬氨酸氨氯地平的晶型进行了报道，但报道晶型稳定性较差，不利于制备相应药物制剂。

目前L-门冬氨酸氨氯地平在进行目标晶型制备过程中，由于原料液的来源不稳定造成目标产物杂质过多，同时由于目标进行的氨氯地平需要精确控制降温速度，现有的反应釜装置降温速度难以做到精确控制，由进料时55℃降温至室温甚至0℃需要将近8h，且降温梯度控制难以精确控制，导致难以获得目标晶型，另外目标晶型结晶析出时粘粘较多，不易清理，降低了产品收率。

发明内容

发明目的：针对上述存在的问题和缺陷，本实用新型提供了L-门冬氨酸氨氯地平原料药结晶精制装置，实现了L-门冬氨酸氨氯地平原料药目标进行的连续结晶，并通过双重冷却和电磁阀控制有效实现梯度降温的精准控制，有利于获得纯度更高的目标晶型。

技术方案：为实现上述发明目的，本实用新型采用以下技术方案：一种L-门冬氨酸氨氯地平原料药结晶精制装置，包括加压溶解罐、过滤器和结晶反应釜，

所述加压溶解罐采用连接有加压设备的搅拌釜，且所述加压溶解罐底部设有出口，并通过管道与过滤器的入口连通，所述加压溶解罐的出口还通过带控制阀的旁路管道与结晶反应釜直接连通；所述过滤器的出口通过管道与结晶反应釜的入口连接，所述结晶反应釜的出口还连接有缓冲储液罐。

作为优选，所述结晶反应釜包括反应釜主体和设在反应釜主体顶部的盖体，所述反应釜主体的内部和外壁分别设有冷却直管和冷却套，所述反应釜主体的顶部和底部分别设有原料进口和产物采出口，所述反应釜主体的下部还设有反应液出口，并通过管道与缓冲储液罐连接。

作为优选，所述反应釜主体包括上部的直筒段和下部的锥形段。

作为优选，所述反应釜内位于冷却直管底部的下方设有弧形挡板。

作为优选，所述结晶反应釜内还设有搅拌桨。

作为优选，所述加压溶解罐的出口与结晶反应釜之间的旁路管道上的控制阀为电磁流量阀。

作为优选，所述结晶反应釜的内壁和冷却直管的外壁均涂覆有特氟龙涂层。

有益效果：与现有技术相比，本实用新型实现了L-门冬氨酸氨氯地平原料药目标进行的连续结晶，并通过双重冷却和电磁阀控制有效实现梯度降温的精准控制，有利于获得纯度更高的目标晶型；另外通过结晶反应釜的锥形段更有利于目标晶型产物的转移。

附图说明

图1为本实用新型所述L-门冬氨酸氨氯地平原料药结晶精制装置的结构示意图。