[实用新型]一种检测装置

说明书

本实用新型提供了一种检测装置，其包括：固相载体，所述固相载体能够固定微粒，所述微粒包含结合有待检测信号分子的微粒且分散于所述固相载体的表面和/或内部；至少一个第一光源和至少一个第二光源，第一光源照射所述固相载体的选定视野内的微粒以形成与微粒的总数相关的明场信号；第二光源照射所述固相载体的选定视野内的微粒以形成与结合有待检测信号分子的微粒总数相关的暗场信号；包括透镜的信号采集单元，用于采集明场信号和暗场信号；信号处理单元，根据采集的明场信号和暗场信号确定所述信号分子的浓度。本实用新型的装置能够实现快速、简便的检测分子，特别是生物分子，且成本低廉，便于在科学研究、临床诊断和防疫工作等多领域推广。

技术领域

本实用新型属于生物检测领域。具体地，本实用新型涉及一种检测装置。

背景技术

在体外诊断产品(IVD)细分市场中，免疫诊断和分子诊断跻身前三甲。数字PCR的出现标志着分子诊断已经率先进入数字时代，其开发与推广处于快速发展阶段。以免疫学理论和原理为基础的免疫学检验在临床疾病的预防、诊断、治疗及预后评估中发挥着重要作用。以我国为例，2018 年免疫诊断在IVD市场占比为35％(约200亿人民币)。免疫诊断经过几十年的发展，经历了放射免疫(RIA)、免疫胶体金技术、酶联免疫分析技术(ELISA)、时间分辨荧光免疫分析技术(TRFIA)等。目前的主流技术为化学发光免疫分析技术(CLIA)，约占70％的市场份额。但无论是雅培的吖啶酯发光或是罗氏的电化学发光都是利用发光反应，即通过对溶液整体发光强度的检测实现定量分析，因此检测灵敏度、动态范围、所需样本量等受到检测原理和方法学上的限制，对于低丰度的神经因子、癌症因子、免疫因子、激素等多种疾病相关分子不能实现精确定量的检测。数字化免疫诊断技术可从检测原理上打破现有发光体系检测灵敏度的瓶颈，它通过对单个免疫复合物分子的直接计数实现数字化定量检测分析，可实现微量、高灵敏、高动态范围检测，有希望成为下一代免疫诊断技术，替代化学发光的核心地位。

数字化免疫检测是通过免疫标记的方法捕获待检分子，进行荧光信号分子标记或酶联标记，通过直接单分子荧光计数或间接单分子酶促反应放大实现单分子级别的检测，前者需要系统有极高的光学检测灵敏度，后者需要高效地获得微滴或者微孔的微小反应空间(飞升～皮升)，以防止反应产生的荧光底物扩散，最终实现数字化荧光信号的读出。这两种方法因为实现了免疫检测的数字化，其检测灵敏度远超现有的化学发光技术平台。国外具有先进性战略眼光的企业与资本市场也已启动了数字化检测技术在免疫诊断市场的产业化布局。目前，国外已商品化的数字化检测设备主要有美国Quanterix公司开发的SiMoA系统(微小空间内酶连信号放大)，以及Merck公司正在推广的SMCxPro系统(高灵敏度单分子检测和计数)。这两种技术都采用了与化学发光法相同的微粒捕获和富集抗原的原理，以双抗夹心法为例，它们都把微粒与捕获抗体(Capture Antibody， CA)相连，抗原则通过不同的表位与CA和检测抗体(Detection Antibody， DA)连接，形成附着在微粒上的免疫复合物(ImmunoComplex，IC)，如图1所示，最终通过DA与报告分子(Reporter，酶或荧光分子)的连接，以光学信号的形式实现IC的计数和浓度测定。IC形成并与报告分子相连后，这两种技术通过不同的方式来实现数字化光学信号读出，其中：