[实用新型]一种用于检测三甲胺或三甲胺盐含量的装置

说明书

一种用于检测三甲胺或三甲胺盐含量的装置，包括：第一容器、第二容器、以及检测仪器；所述第一容器包括第一进气口和第一出气口；所述第二容器包括第二进气口和第二出气口，所述第二进气口与所述第一出气口连通。本实用新型的用于检测三甲胺或三甲胺盐含量的装置，可用于左卡尼汀制品等药品、保健品、食品和添加剂中痕量三甲胺或三甲胺盐的检测，解决了这类产品中三甲胺或三甲胺盐质量控制的技术难题，检测灵敏度高，检出限低，准确度高，重复性良好，成本低廉。

技术领域

本实用新型涉及医药分析的技术领域，具体的涉及用于测量三甲胺或三甲胺盐含量的装置，尤其是用于测定左卡尼汀(左旋肉碱)制品中三甲胺含量的装置。

背景技术

许多药品、保健食品、食品及添加剂等都含有左卡尼汀(左旋肉碱)，左卡尼汀极易降解成三甲胺或者三甲胺的盐。

三甲胺摄入人体后会增加患者患心血管疾病和肾病的风险，且三甲胺还是致癌物亚硝胺的前体化合物，被摄入人体后，经肝代谢转化为氧化三甲胺，氧化三甲胺是导致心血管疾病增加风险之一[Roberts,A.B.,Gu,X.,Buffa,J.A.,et al.Development of a gutmicrobe–targeted nonlethal therapeutic to inhibit thrombosis potential.NatureMedicine.,2018,24:1407-1417；Zehua Li,Zhiye Wu,Jianyun Yan,et al.Gut microbe-derived metabolite trimethylamine N-oxide induces cardiac hypertrophy andfibrosis.Lab Invest,.2019,99(3):346-357]。

欧盟原料药委员会(APIC)在其发布的《原料药工厂中清洁验证指南》(Guidanceon aspects of cleaning validation in active pharmaceutical ingredient plants)中，NOEL＝LD₅₀/2000；在ICH Q3C残留溶剂中，PDE＝NO(A)EL x体重调整/[F1 x F2 x F3 xF4 x F5]；按照公式计算，AET＝PDE/每日最大剂量。

多数发达国家卫生组织均规定了三甲胺的职业卫生暴露限量标准，其时间加权平均限量值(TWA)一般在1～10ppm之间。

我国部分食品有关的国家标准或行业标准中，规定了应检查三甲胺的含量，如GB2730-2015食品安全国家标准中三甲胺的含量限量标准为2.5mg/100g(相当于25ppm)。

左卡尼汀注射液，一般用于治疗慢性肾衰长期血透病人因继发性肉碱缺乏产生的一系列并发症状，临床表现如心肌病、骨骼肌病、心律失常、高脂血症，以及低血压和透析中肌痉挛等。

左卡尼汀中的主要杂质包括三甲胺和2(5H)-呋喃酮。2(5H)-呋喃酮的毒性极低，无致癌或致畸变活性，可按照未知杂质进行控制。左卡尼汀注射液小鼠腹膜(腔)注射给药的半数致死率数据LD₅₀＝90mg/kg(美国CDC给出的毒理学数据)，按左卡尼汀注射液每日最大剂量3g计算，三甲胺限度为6.25ppm，考虑到三甲胺(trimethylamine，TMA)不仅有毒，且在吸入过程中对人体的眼、鼻、咽喉和呼吸道的刺激作用，需要严格其限度，根据计算，将三甲胺的限度规定为不得超过5ppm。

按照相关毒理学数据计算，左卡尼汀注射液中三甲胺的限度应不超过4.38ppm。

然而，通常的挥发胺类(三甲胺即为一种挥发胺)检测方法，不适用于某些成品例如含左卡尼汀(左旋肉碱)的药品、保健品、食品或添加剂中三甲胺或三甲胺盐含量的检测。目前，这类成品中三甲胺或三甲胺盐含量的检测存在很大的技术困难。

实用新型内容